HOOKIPA Pharma Inc. a annoncé des données précliniques positives démontrant des réponses cellulaires T puissantes, une utilisation potentielle de nouvelles combinaisons au-delà des inhibiteurs PD-1, et la capacité de briser la tolérance immunitaire à divers auto-antigènes pour cibler les cancers. Les résultats soulignent le potentiel de la nouvelle plateforme arénavirale d'HOOKIPA dans les cancers difficiles à traiter et comme colonne vertébrale de thérapies combinées potentielles nécessitant des réponses cellulaires T robustes pour les patients atteints de cancer. Les données ont été présentées sous forme d'affiches lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Association for Cancer Research (AACR).

Les données précliniques présentées à l'AACR (résumé #4198) montrent que la combinaison d'agonistes 4-1BB costimulateurs avec l'immunothérapie arénavirale a augmenté le contrôle de la tumeur et a entraîné un taux de guérison plus élevé que l'immunothérapie arénavirale seule. Les agents co-stimulateurs, comme les agonistes 4-1BB, sont connus comme des accélérateurs de l'immunothérapie du cancer, car ils contribuent à induire des cellules T puissantes, spécifiques de la tumeur, qui peuvent infiltrer et tuer les tumeurs. La combinaison d'une immunothérapie arénavirale et d'un anticorps agoniste 4-1BB a entraîné un rejet complet de la tumeur chez 30 % des souris après le traitement.

Fait important, un meilleur contrôle des tumeurs et des taux de guérison allant jusqu'à 50 % ont également été observés avec un ligand 4-1BB intégré au vecteur arénaviral. Une analyse préclinique distincte présentée à l'AACR (abstract #3298) a proposé des preuves supplémentaires d'une combinaison potentielle avec d'autres modalités. Dans cette analyse, l'immunothérapie arénavirale réplicative a été séquentiellement combinée avec des cellules T transgéniques TCR transférées par adoption, ce qui a entraîné des guérisons de tumeurs chez toutes les souris recevant le traitement combiné, avec un taux de survie de 100 % à la fin de l'expérience (60 jours après l'administration).

Ces données soulignent le potentiel des immunothérapies arénavirales en combinaison avec d'autres modalités de traitement que les inhibiteurs PD-1, et mettent en évidence la polyvalence de la plateforme en tant qu'épine dorsale potentielle pour diverses immunothérapies combinées. L'immunothérapie arénavirale s'active contre les auto-antigènes : Des données précliniques supplémentaires (abstract #3298 et abstract #4198) ont montré une activité antitumorale avec une administration unique d'une immunothérapie arénavirale réplicative ciblant les auto-antigènes tumoraux. Plus précisément, l'immunothérapie arénavirale a pu surmonter la tolérance immunitaire, induire des réponses cellulaires T puissantes contre deux auto-antigènes tumoraux différents et réduire la croissance tumorale dans ces cancers.

Notamment, le ciblage des auto-antigènes tumoraux peut être un défi car le système immunitaire ne reconnaît pas ces molécules comme étrangères. Ces données précliniques apportent un soutien supplémentaire à l'entrée en clinique du candidat HB-300 d'HOOKIPA pour le traitement du cancer de la prostate. Les données de l'AACR démontrent la capacité de la technologie immunothérapeutique arénavirale d'HOOKIPA à induire des réponses cellulaires T puissantes contre les auto-antigènes spécifiques des tissus, ce qui est le même type d'auto-antigènes tumoraux ciblés par le HB-300.

La société a l'intention de soumettre une demande de drogue nouvelle de recherche (IND) au cours du troisième trimestre de 2022. L'étude de phase 1/2 (NCT04180215) de HOOKIPA sur le HB-200 pour les patients atteints de cancers de la tête et du cou à cellules squameuses (HNSCC) à papillomavirus humain 16-positif (HPV16+) est en cours. Les données sur les biomarqueurs de cette étude (résumé #3284) ont montré une induction sans précédent de réponses des cellules T CD8+ spécifiques de l'antigène tumoral allant jusqu'à 40% des cellules T CD8+ totales.

Au fur et à mesure de l'administration du HB-200, un plus grand nombre de cellules T sont devenues polyfonctionnelles (capables de produire plusieurs cytokines), ce qui indique que les cellules T sont de haute qualité et non épuisées. Une mise à jour clinique sur les données de la phase 1 de HB-200 en monothérapie est attendue en milieu d'année ; les données préliminaires sur HB-200 en association avec pembrolizumab en tant que traitement de 1ère et 2ème ligne pour le HNSCC sont attendues au second semestre 2022.