Hepion Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les résultats positifs d'une étude de recherche translationnelle dans laquelle le principal médicament candidat de Hepion, le rencofilstat, a été administré à des tissus pulmonaires humains malades provenant de patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique ("FPI"). La quantification protéomique de près de 2 000 protéines a montré que le rencofilstat modifiait les profils protéiques des tissus de la FPI vers une expression normalisée de manière plus robuste que les deux médicaments de référence, le nintedanib et la pirfénidone, et avec de forts effets combinés, en particulier lorsqu'il est administré en même temps que le nintedanib. Dans cette étude, FibroFind Ltd. (Newcastle, Royaume-Uni) a obtenu des tissus pulmonaires malades de deux personnes ayant subi une transplantation pulmonaire pour une FPI en phase terminale, une maladie pulmonaire fibrotique mortelle.

Des tranches de poumon coupées avec précision (PCLuS) ont été réalisées et incubées individuellement en culture avec du rencofilstat, du nintedanib, de la pirfénidone ou des combinaisons de composés pendant quatre jours. Des analyses protéomiques ont été effectuées sur les tissus pulmonaires à la fin du traitement par PhenoSwitch Bioscience (Sherbrooke, Canada) et ont permis d'identifier 1 953 protéines uniques dans les échantillons. Les changements dans l'abondance des protéines produites par les traitements médicamenteux par rapport au véhicule témoin ont été déterminés et comparés aux profils protéiques anormaux dans les poumons de FPI rapportés dans de multiples études protéomiques au cours des 5 dernières années.1?3 Ces analyses ont démontré que : Le rencofilstat en monothérapie a modifié les niveaux de 8 à 28 % des 1 953 protéines identifiées dans le PCLuS, en fonction de la dose et du donneur.

Cela représente des changements 2 à 4 fois plus importants que le nintedanib ou la pirfénidone dans les PCLuS du premier donneur, et 2 fois plus importants que le nintedanib dans le second donneur ; le rencofilstat, en association avec le nintedanib, a modifié les niveaux de 16 à 42 % des 1 953 protéines en fonction du donneur, ce qui représente des changements 2.7 - 7,8 fois plus que le nintedanib seul ; le rencofilstat, en association avec la pirfénidone, a modifié les niveaux de 12 - 46 % des 1 953 protéines en fonction du donneur, ce qui représente 1.3 - 2,2 fois plus de protéines modifiées par le pirfénidone seul ; Parmi les trois études rapportant des protéines exprimées de manière différentielle dans les poumons de FPI par rapport aux témoins normaux,1?3 jusqu'à 41% des protéines différentielles rapportées ont également été trouvées dans l'étude PCLuS actuelle pour être modifiées par le rencofilstat seul ou en combinaison. De plus, la majorité des effets du rencofilstat sur les protéines chevauchantes (augmentation ou diminution de l'abondance) étaient opposés aux perturbations rapportées dans les grandes études sur la FPI, ce qui est cohérent avec les actions normalisatrices du rencofilstat ; Les actions normalisatrices du rencofilstat en monothérapie et en association couvraient de nombreuses classes importantes de protéines, y compris de multiples isoformes de collagènes, laminines, intégrines, kératines, et antigènes du CMH. D'autres protéines notables dont l'abondance a été modifiée positivement par le rencofilstat comprenaient la TIMP3, le nidogène, la protéine C du surfactant, la cathepsine B, la myéloperoxydase, le lysozyme, le mimécan et l'asporine ; et la protéine cyclophiline B, une cible primaire du rencofilstat, a été signalée comme étant élevée dans les tissus pulmonaires de la FPI,1,2 suggérant un rôle pathogène, et le rencofilstat seul et en association dans le PCLuS a diminué les niveaux tissulaires de cyclophiline B.