Daiichi Sankyo Europe GmbH et Esperion Therapeutics, Inc. ont annoncé conjointement que la Commission européenne (CE) a approuvé la mise à jour de l'étiquetage de NILEMDO® (acide bémédoïque) et de NUSTENDI® (association fixe d'acide bémédoïque et d'ézétimibe) pour le traitement de l'hypercholestérolémie (taux de cholestérol élevé) et la réduction du risque d'événements cardiovasculaires indésirables. Les décisions de la CE de mettre à jour les étiquettes de l'acide bémpédoïque et de la FDC acide bémpédoïque/ézétimibe sont basées sur les résultats positifs de l'essai CLEAR Outcomes et font de ces médicaments les premiers et seuls traitements abaissant le taux de LDL-C indiqués pour la prévention primaire et secondaire des événements cardiovasculaires. Les décisions de la CE font suite aux précédents avis du CHMP reçus en mars de cette année, et approuvent l'acide bémpédoïque et sa combinaison à dose fixe (acide bémpédoïque/ézétimibe) pour une utilisation chez les adultes présentant une maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie ou à risque élevé, afin de réduire le risque cardiovasculaire en abaissant les niveaux de LDL-C, en complément de la correction d'autres facteurs de risque. En Europe, environ une personne sur sept présente un taux élevé de LDL-C, et les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès, responsable de plus de 10 000 vies perdues chaque jour. Cependant, jusqu'à 80 % des patients n'atteignent pas les objectifs de LDL-C recommandés par les lignes directrices, malgré des traitements tels que les statines, et courent un risque accru de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral. L'acide bempédoïque est le premier traitement oral de sa catégorie qui réduit le cholestérol et qui peut être associé à d'autres traitements pour aider à réduire encore plus le cholestérol. L'acide bempédoïque a permis d'abaisser le taux de cholestérol jusqu'à 28 % en plus du traitement par statines, par rapport au placebo. La FDC acide bempédoïque/ézétimibe associe deux méthodes complémentaires de réduction du cholestérol dans un comprimé à prendre une fois par jour. Elle a permis de réduire le LDL-C de 38 % par rapport au placebo chez des patients à haut risque qui suivaient déjà un traitement par statine à dose maximale tolérée. L'approbation de la CE est basée sur les résultats de l'essai de phase 3 CLEAR (Cholesterol Lowering via Bempedoic Acid, an ATP citrate lyase (ACL)-Inhibiting Regimen) Outcomes. L'étude a randomisé un total de 13 970 patients âgés de 18 à 85 ans et a été menée dans 1 250 sites dans 32 pays, dont 485 sites en Europe. Les résultats de l'essai de phase 3 CLEAR Outcomes ont démontré : une réduction de 13% du risque relatif d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs définis comme un composite à quatre composantes de décès de causes cardiovasculaires (CV), d'infarctus du myocarde non fatal, d'accident vasculaire cérébral non fatal ou de revascularisation coronarienne (MACE-4). Les résultats des principaux critères d'évaluation secondaires et des analyses de sous-groupes ont également été publiés. NEXLIZET et NEXLETOL sont indiqués : L'acide bémpédoïque contenu dans NEXLIZET et NEXLETOL est indiqué pour réduire le risque d'infarctus du myocarde et de revascularisation coronarienne chez les adultes qui ne peuvent pas suivre le traitement par statine recommandé (y compris ceux qui ne prennent pas de statine) et qui souffrent d'une maladie cardiovasculaire (MCV) établie ou qui présentent un risque élevé d'événement cardiovasculaire sans maladie cardiovasculaire établie. En complément d'un régime alimentaire : NEXLIZET, seul ou en association avec d'autres traitements visant à abaisser le taux de LDL-C, pour réduire le taux de LDL-C chez les adultes atteints d'hyperlipidémie primaire, y compris l'hyperlipidémie de type HeFH. NEXLETOL, en association avec d'autres traitements hypolipémiants, ou seul lorsqu'un traitement hypolipémiant concomitant n'est pas possible, pour réduire le taux de LDL-C chez les adultes atteints d'hyperlipidémie primaire, y compris l'hyperlipidémie de Huntington. NEXLIZET et NEXLETOL sont contre-indiqués chez les patients ayant déjà présenté une hypersensibilité à l'acide bémpédoïque, à l'ézétimibe ou à l'un des excipients. Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke, l'éruption cutanée et l'urticaire, ont été signalées. Hyperuricémie : L'acide bempédoïque, un composant de NEXLIZET et NEXLETOL, peut augmenter les taux d'acide urique dans le sang, ce qui peut entraîner la goutte. L'hyperuricémie peut survenir au début du traitement et persister tout au long de celui-ci, revenant au niveau de base après l'arrêt du traitement. Évaluez périodiquement les taux d'acide urique selon les indications cliniques. Surveillez les signes et les symptômes de l'hyperuricémie et mettez en place un traitement avec des médicaments qui réduisent le taux d'urate, si nécessaire. Rupture de tendon : L'acide bempédoïque, un composant de NEXLIZET et NEXLETOL, est associé à un risque accru de rupture ou de lésion du tendon. La rupture du tendon peut survenir plus fréquemment chez les patients âgés de plus de 60 ans, chez ceux qui prennent des corticostéroïdes ou des fluoroquinolones, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et chez les patients ayant déjà souffert de troubles du tendon. Arrêtez NEXLIZET ou NEXLETOL dès les premiers signes de rupture du tendon. Envisagez un traitement alternatif chez les patients ayant des antécédents de troubles tendineux ou de rupture de tendon. Les effets indésirables les plus fréquents dans les essais primaires sur l'hyperlipidémie de l'acide bémpédoïque, un composant de NEXLIZET et NEXLETOL, chez =2% des patients et supérieurs au placebo, ont été les suivants : infection des voies respiratoires supérieures, spasmes musculaires, hyperuricémie, douleur dorsale, douleur ou gêne abdominale, bronchite, douleur dans les extrémités, anémie et élévation des enzymes hépatiques. Les effets indésirables rapportés chez =2% des patients traités par l'ézétimibe (un composant de NEXLIZET) et à une incidence supérieure à celle du placebo dans les essais cliniques étaient les suivants : infection des voies respiratoires supérieures, diarrhée, arthralgie, sinusite, douleur aux extrémités, fatigue et grippe. Dans les essais primaires sur l'hyperlipidémie menés avec NEXLIZET, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence = 3 % et supérieure à celle du placebo) observés avec NEXLIZET, mais non observés dans les essais cliniques sur l'acide bémédoïque ou l'ézétimibe, ont été l'infection des voies urinaires, la rhinopharyngite et la constipation. Les effets indésirables les plus fréquents dans l'essai sur les résultats cardiovasculaires de l'acide bémpédoïque, un composant de NEXLIZET et NEXLETOL, à une incidence de = 2 % et 0,5 % supérieure à celle du placebo, étaient l'hyperuricémie, l'insuffisance rénale, l'anémie, l'élévation des enzymes hépatiques, les spasmes musculaires, la goutte et la cholélithiase. Cessez de prendre NEXLIZET ou NEXLETOL lorsqu'une grossesse est constatée, à moins que les avantages du traitement ne l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. En raison du risque d'effets indésirables graves chez le nourrisson, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par NEXLIZET ou NEXLETOL.
et Esperion Therapeutics, Inc.