Eli Lilly and Company a annoncé que le mirikizumab (un antagoniste expérimental de l'interleukine-23p19) a atteint le critère d'évaluation principal et tous les critères secondaires majeurs par rapport au placebo dans l'étude VIVID-1, une étude de phase 3 évaluant la sécurité et l'efficacité du mirikizumab pour le traitement des adultes atteints de la maladie de Crohn modérément à sévèrement active. L'étude en double aveugle avec traitement complet comprenait le mirikizumab, le placebo et le contrôle actif (ustekinumab). La maladie de Crohn est une forme de maladie inflammatoire de l'intestin (MICI) qui peut provoquer une inflammation systémique se manifestant par des douleurs abdominales, des diarrhées, de la fièvre et une perte de poids. Elle peut entraîner une obstruction intestinale, une fibrose et d'autres complications.

Dans l'étude VIVID-1, tous les patients des groupes de traitement actif de la période d'induction de 12 semaines ont poursuivi leur traitement initial dans la partie d'entretien de l'étude jusqu'à la semaine 52. Les patients sous placebo qui n'ont pas obtenu de réponse clinique à la semaine 12 (non-répondeurs) sont passés au traitement par mirikizumab en aveugle. L'étude comprenait des critères d'évaluation coprimaires, à savoir Proportion de participants ayant obtenu une réponse clinique selon les résultats rapportés par les patients (PRO)* à la semaine 12 et une rémission clinique (définie par un score total de l'indice d'activité de la maladie de Crohn [CDAI] < 150) à la semaine 52, par rapport au placebo.

Dans le groupe mirikizumab, une proportion statistiquement plus élevée de patients a obtenu une réponse clinique à la semaine 12 et une rémission clinique à la semaine 52 par rapport au placebo (45,4 % contre 19,6 %, p < 0,000001). Proportion de participants ayant obtenu une réponse clinique selon PRO à la semaine 12 et une réponse endoscopique (définie comme une réduction de 50 % par rapport à la valeur initiale du score endoscopique simple ? Crohn [SES-CD]) à la semaine 52 par rapport au placebo.

Dans le groupe mirikizumab, une proportion statistiquement plus élevée de patients a obtenu une réponse clinique à la semaine 12 et une réponse endoscopique à la semaine 52 par rapport au placebo (38,0 % contre 9,0 %, p < 0,000001). Dans cet essai en double aveugle contrôlé par placebo et actif - le premier rapporté pour un anticorps anti IL-23p19 - le mirikizumab a atteint tous les objectifs individuels de l'étude.

le mirikizumab a atteint tous les critères d'évaluation secondaires majeurs individuels et composites à la semaine 52 par rapport au placebo (p < 0,000001). Notamment, parmi les patients ayant reçu le mirikizumab, 54,1 % ont obtenu une rémission clinique à la semaine 52, contre 19,6 % des patients ayant reçu le placebo (p < 0,000001). En outre, pour le critère d'évaluation de la rémission clinique (définie par un CDAI < 150), le mirikizumab a démontré sa non-infériorité par rapport à l'ustekinumab (marge de non-infériorité de 10 %).

Pour le critère d'évaluation de la réponse endoscopique (=50 % de réduction par rapport à la valeur initiale du score total SES-CD) à la semaine 52, le mirikizumab n'a pas démontré de supériorité par rapport à l'ustekinumab, bien que les résultats obtenus avec le mirikizumab aient été numériquement plus élevés, en particulier dans la population ayant subi un échec biologique non contrôlé par la multiplicité. La sécurité globale était conforme au profil de sécurité connu du mirikizumab. La fréquence des événements indésirables graves était plus élevée dans le groupe placebo que dans le groupe mirikizumab.

Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par mirikizumab étaient les suivants : COVID-19, anémie, arthralgie, céphalées et infection des voies respiratoires supérieures. D'autres effets indésirables intéressants ont été signalés chez les patients traités par le mirikizumab, notamment des infections, des réactions au point d'injection, une hypersensibilité, des élévations des enzymes hépatiques, une dépression et des pensées suicidaires. Aucun événement cardiaque majeur n'a été observé dans le groupe mirikizumab.

Grâce à ces données, Lilly prévoit de soumettre une demande de mise sur le marché du mirikizumab dans la maladie de Crohn à la Food and Drug Administration (FDA), suivie de soumissions à d'autres agences réglementaires dans le monde, en 2024. Les données complètes du programme VIVID de phase 3 seront divulguées dans des publications et lors de congrès à venir.