Edgewise Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats positifs de la partie BMD, ou Phase 1b, d'un premier essai clinique de Phase 1 chez l'homme évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique (PD) de l'EDG-5506, une petite molécule inhibitrice de la myosine administrée par voie orale conçue pour protéger les fibres musculaires squelettiques rapides sensibles aux blessures dans les dystrophinopathies telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et la BMD. Les sept adultes atteints de DMB inscrits à l'essai clinique de phase 1b ont reçu des doses orales de 20 mg d'EDG-5506 (n=5) ou un placebo (n=2). L'EDG-5506 s'est révélé bien toléré, sans interruption ni réduction de la dose. L'événement indésirable le plus courant, observé chez tous les participants à la phase 1b, était le vertige, qui était léger, transitoire et se résolvait de lui-même. Outre l'innocuité, un objectif clé de l'essai clinique de phase 1b sur la DMO était de comprendre la relation entre la dose, l'exposition musculaire et les biomarqueurs de dommages musculaires sur un fond dystrophique. Les données pharmacocinétiques étaient cohérentes avec un engagement robuste de la cible, avec des expositions plasmatiques et musculaires dépassant les niveaux pharmacologiquement actifs observés dans de multiples modèles précliniques de DMD. Tout comme les observations faites chez les volontaires sains de l'essai clinique, l'administration de l'EDG-5506 n'a pas eu d'effet sur la force volontaire de la main, de l'épaule ou de la hanche. Le traitement par l'EDG-5506 a entraîné une diminution significative et dépendante du temps des biomarqueurs clés des lésions musculaires, évalués à la fois par des tests de laboratoire standard et par une analyse protéomique utilisant l'ensemble de 7 000 analytes SOMAscan. Il est important de noter que la créatine kinase (CK) et la troponine rapide du muscle squelettique (TNNI2) ont été réduites de 71 % et 83 %, respectivement, à des niveaux proches de ceux observés chez les volontaires sains lorsqu'elles ont été évaluées par SOMAscan. Cette réduction des biomarqueurs de dommages musculaires soutient l'hypothèse selon laquelle l'EDG-5506 réduit de manière significative les dommages causés par le stress excessif présent dans le muscle dystrophique, préservant ainsi potentiellement la fonction musculaire et prévenant la progression de la maladie dans les dystrophinopathies.