Edgewise Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats intermédiaires positifs à 4 mois de l'étude ARCH en cours, une étude ouverte et monocentrique évaluant l'innocuité, la tolérabilité, l'impact sur les biomarqueurs de dommages musculaires et la pharmacocinétique (PK) de l'EDG-5506 chez les adultes atteints de DMB. L'EDG-5506 est un modulateur de myosine expérimental de petite molécule administré par voie orale, conçu pour protéger les fibres musculaires squelettiques rapides sensibles aux lésions dans les dystrophinopathies telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et la DMB. Les douze adultes atteints de DMO inscrits à l'étude ARCH ont vu leur dose augmenter pour atteindre des doses orales quotidiennes de 15 mg d'EDG-5506 le soir, après avoir reçu initialement une dose de 10 mg pendant les deux premiers mois de l'étude.

La pharmacocinétique plasmatique à 4 mois a atteint les expositions cibles observées dans l'étude de phase 1b où les participants à l'étude BMD ont reçu 20 mg d'EDG-5506 une fois par jour pendant deux semaines. L'EDG-5506 a été bien toléré chez tous les participants sans qu'il y ait eu d'abandon ou de réduction de dose. Les effets indésirables les plus fréquents observés à ce jour étaient les étourdissements, la somnolence et les maux de tête.

Tous les patients éligibles ont ensuite bénéficié d'une augmentation de la dose à 20 mg par jour, conformément au protocole. Le traitement par l'EDG-5506 a entraîné une diminution significative des biomarqueurs clés des lésions musculaires lorsqu'ils ont été évalués par des tests de laboratoire. Il est important de noter que la CK et la troponine I rapide du muscle squelettique ont été réduites en moyenne de 29 % et 74 %, respectivement, après 4 mois.

Alors que les réductions de la CK étaient soutenues et conformes aux observations faites après 2 mois, les niveaux moyens de troponine I des muscles squelettiques rapides ont diminué avec l'exposition continue à l'EDG-5506. Comme pour les observations faites après 2 mois, la CK et la troponine I musculaire squelettique rapide ont toutes deux diminué de manière significative dans le contexte de niveaux d'activité quotidienne typiques, mesurés à l'aide d'un podomètre. Après 4 mois d'administration d'EDG-5506, le NSAA a augmenté en moyenne de 1,17 point par rapport à la ligne de base pré-thérapeutique.

De façon remarquable, neuf des douze participants ont montré soit une amélioration fonctionnelle, soit une absence de déclin du NSAA par rapport à leurs données de base. Les améliorations du NSAA observées après seulement 4 mois de traitement par EDG-5506 diffèrent des trajectoires observées dans l'étude d'histoire naturelle rapportée par Bello et al. (2016), l'une des cohortes de DMO les mieux caractérisées, dans laquelle le déclin annuel était de 1,22 points NSAA.

Ces observations ont été corroborées par une étude indépendante de van de Velde et al. (2021), qui a montré un déclin de 2,5 points NSAA sur 2 ans. La société estime que les données de l'étude ARCH de 4 mois avec l'EDG-5506 apportent un soutien supplémentaire au fait que la réduction des dommages induits par la contraction dans le muscle dystrophique a le potentiel de préserver et d'améliorer la fonction musculaire tout en prévenant la progression de la maladie dans les dystrophinopathies.