Edgewise Therapeutics, Inc. a annoncé le début du recrutement de GRAND CANYON, une étude pivot mondiale sur EDG-5506 chez les personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Becker. GRAND CANYON est une extension de l'étude CANYON. CANYON, dont le recrutement a été trop important, comprend 39 adultes et 24 adolescents.

EDG-5506 est une petite molécule administrée par voie orale conçue pour prévenir les lésions musculaires induites par la contraction dans les dystrophinopathies, notamment la dystrophie musculaire de Becker et la dystrophie musculaire de Duchenne. Il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée pour les personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Becker, une maladie neuromusculaire génétique grave et progressive dont les besoins ne sont pas satisfaits. GRAND CANYON est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer la sécurité et l'efficacité d'EDG-5506 chez les adultes atteints de la maladie de Becker.

Les données de GRAND CANYON, si elles sont positives, pourraient soutenir une demande de mise sur le marché. Le critère d'évaluation principal de GRAND CANYON est l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA). En outre, d'autres évaluations fonctionnelles, des biomarqueurs de lésions musculaires et la sécurité seront évalués.

GRAND CANYON devrait recruter environ 120 personnes atteintes de Becker, âgées de 18 à 50 ans, dans un maximum de 50 sites répartis dans 10 pays. La période de traitement des participants sera de 18 mois. Résultats positifs à 12 mois de l'étude ARCH en ouvert sur l'EDG-5506 chez les adultes atteints de la maladie de Becker.

L'étude ARCH en cours est une étude monocentrique ouverte évaluant la sécurité, la tolérabilité, l'impact sur les biomarqueurs de lésions musculaires, la fonction et la pharmacocinétique de l'EDG-5506 chez des adultes atteints de la maladie de Becker. L'étude ARCH évalue différentes doses d'EDG-5506 administrées quotidiennement pendant 24 mois chez 12 adultes atteints de la maladie de Becker. La société a rapporté des données à la fin des 12 mois de traitement avec EDG-5506.

L'EDG-5506 a été bien toléré par tous les participants, sans réduction de dose ni arrêt du traitement en raison d'événements indésirables. Conformément aux observations antérieures, des diminutions significatives des biomarqueurs clés des dommages musculaires ont été observées avec le traitement par EDG-5506. Il est important de noter que la créatine kinase (CK) et la troponine I rapide du muscle squelettique ont été réduites en moyenne de 37 % (p = 0,001) et de 79 % (p < 0,0001) par rapport aux valeurs initiales, respectivement, lors de la visite à 12 mois des participants.

12 mois des participants. Après 12 mois de traitement par EDG-5506, les scores de l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) ont continué à évoluer positivement. Neuf des douze participants ont montré une amélioration fonctionnelle (n=6) ou une stabilité (n=3) des scores NSAA par rapport à leur niveau de base.

Les scores NSAA ont montré une tendance positive constante qui diverge des trajectoires observées dans les études d'histoire naturelle rapportées par Bello et al. (2016)1 et van de Velde et al. (2021)2 dans lesquelles le déclin annuel était de -1,2 points NSAA.

Globalement, après un an, on observe une tendance à l'amélioration de la NSAA de +0,4 point par rapport à la baisse de -1,2 point observée dans les études de l'histoire naturelle chez les patients de Becker. Les résultats encourageants de l'étude ARCH à 12 mois soutiennent l'hypothèse selon laquelle une réduction des lésions musculaires induites par la contraction dans les dystrophies musculaires a le potentiel de préserver et d'améliorer la fonction musculaire tout en prévenant la progression de la maladie dans les dystrophinopathies. Les observations de l'étude ARCH ont permis d'identifier des facteurs clés, notamment la dose d'EDG-5506, pour la conception d'un éventuel essai d'enregistrement.