De nouvelles données sur le patritumab deruxtecan (HER3-DXd) de Daiichi Sankyo issues de deux essais précoces chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique muté par l'EGFR (#PS1-2) ou d'un cancer du sein métastatique exprimant HER3 (#PS2-4) ont été présentées au cours de deux sessions présidentielles de la réunion annuelle de la Société japonaise d'oncologie médicale (#JSMO2023). Le patritumab deruxtecan est un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu pour être le premier de sa catégorie à cibler HER3, conçu à l'aide de la technologie propriétaire DXd ADC de Daiichi Sankyo. Le cancer du poumon et le cancer du sein sont les première et cinquième causes de décès liés au cancer dans le monde, représentant respectivement environ 1,8 million et 685 000 décès en 2020.

De nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires pour améliorer les résultats de ces cancers et HER3 est une cible prometteuse pour le développement thérapeutique car elle est largement exprimée dans les tumeurs du poumon et du sein. Résultats des essais de phase 1 sur le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) muté par l'EGFR : Les données actualisées d'une analyse groupée d'un essai de phase 1 sur le patritumab deruxtecan (5,6 mg/kg), y compris la première présentation des résultats de patients lourdement prétraités atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique avec mutation du R-EGF (cohorte 3a), ont démontré une efficacité clinique prometteuse après un suivi médian de 23 mois (fourchette, 11,8-36,0). Ces données ont été présentées lors de la session présidentielle du 16 mars 2023.

Un taux de réponse objective (ORR) de 40,2 % (IC 95 % : 30,6-50,4), évalué par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR), a été observé avec le patritumab deruxtecan dans l'analyse groupée de 102 patients atteints d'un CBNPC muté pour l'EGFR. Une réponse complète (CR), 40 réponses partielles (PR) et 39 cas de maladie stable (SD) ont été observés. Un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 78,4 % (IC 95 % : 69,2-86,0) et une durée médiane de réponse (DOR) de 7,6 mois (IC 95 % : 6,9-14,7) ont été observés.

La survie médiane sans progression (PFS) était de 6,4 mois (IC 95 % : 5,3-8,3) et la survie médiane globale (OS) était de 15,8 mois (IC 95 % : 10,8-21,5). Les résultats d'efficacité ont été cohérents dans un sous-groupe de 78 patients précédemment traités par un TKI EGFR de troisième génération et une chimiothérapie à base de platine. Des réponses avec le patritumab deruxtecan ont été observées chez des patients présentant un large éventail d'expression de HER3 et de multiples mécanismes de résistance à l'EGFR TKI.

En outre, des TRO confirmés de 36,4 % (IC 95 % : 23,8-50,4) et de 44,7 % (IC 95 % : 30,2-59,9) ont été observés chez des patients avec ou sans antécédents de métastases du système nerveux central (SNC), respectivement. Les patients ont été lourdement prétraités et ont reçu en moyenne quatre lignes de traitement systémique antérieures dans un contexte localement avancé/métastatique (intervalle, 1-14) et la durée médiane du traitement a été de 5,5 mois (intervalle, 0,7-27,5). La sécurité du patritumab deruxtecan observée dans cet essai de phase 1 était conforme à celle observée précédemment chez les patients atteints de CPNPC avec mutation de l'EGFR.

Des effets indésirables apparus en cours de traitement (TEAE) de grade = 3 ont été rapportés chez 58 patients (56,9 %) et comprenaient une diminution du nombre de plaquettes (26 %), une diminution du nombre de neutrophiles (21 %), de la fatigue (10 %), une anémie (9 %), une diminution du nombre de globules blancs (8 %), des nausées (7 %), une hypokaliémie (7 %), une diminution du nombre de lymphocytes (7 %), une dyspnée (6 %) et une neutropénie fébrile (6 %). Huit patients (7,8 %) ont présenté une pneumopathie interstitielle confirmée liée au traitement, déterminée par un comité de sélection indépendant. La majorité de ces cas de pneumopathie interstitielle étaient de faible grade, avec deux cas de grade 1, trois cas de grade 2, un cas de grade 3 et deux cas de grade 5.