Les premiers résultats de survie globale (OS) de l'essai de phase 3 TROPION-Lung01, qui avait déjà atteint le double critère principal de survie sans progression (PFS), ont favorisé numériquement le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) par rapport au docétaxel dans la population globale de l'essai, composée de patients adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique et ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure. Les résultats de survie n'ont pas atteint la signification statistique dans la population globale de l'essai. Dans le sous-groupe pré-spécifié de patients atteints de CPNPC non squameux, le datopotamab deruxtecan a montré une amélioration cliniquement significative de la SG par rapport au docétaxel, la chimiothérapie standard actuelle.

Datopotamab deruxtecan est un anticorps conjugué DXd dirigé par TROP2, découvert par Daiichi Sankyo et développé conjointement par Daiichi Sankyo et AstraZeneca. L'analyse finale de la SG s'appuie sur les résultats positifs de la SSP présentés au congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (#ESMO23), qui ont montré que le datopotamab deruxtecan a apporté une amélioration statistiquement significative de la SSP dans l'ensemble de la population étudiée et un bénéfice cliniquement significatif de la SSP chez les patients atteints d'un CPNPC non squameux. Dans TROPION-Lung01, le recrutement des patients en fonction de l'histologie de la tumeur était équilibré entre les groupes de traitement et conforme à l'incidence réelle, avec environ 75 % des patients atteints d'un CPNPC non quameux.

Le profil de sécurité du datopotamab deruxtecan dans TROPION-Lung01 était conforme à l'analyse précédente, avec notamment moins de réductions de doses ou d'arrêts de traitement dus à des effets indésirables que dans le cas du docétaxel, et aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié. Aucune nouvelle pneumopathie interstitielle, quel qu'en soit le grade, n'a été jugée comme étant liée au médicament. Les données seront présentées lors d'une prochaine réunion médicale et appuieront les demandes réglementaires en cours d'examen dans le monde entier, y compris aux États-Unis et dans l'Union européenne, pour le traitement des patients adultes atteints de CPNPC non squameux localement avancé ou métastatique ayant reçu un traitement systémique antérieur.

TROPION-Lung01 est un essai de phase 3 mondial, randomisé, multicentrique et ouvert évaluant l'efficacité et la sécurité du datopotamab deruxtecan (6,0mg/kg) par rapport au docétaxel (75mg/m2) chez des patients adultes atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique, avec ou sans altérations génomiques exploitables, qui nécessitent un traitement systémique après un traitement antérieur. Les patients présentant des altérations génomiques exploitables ont déjà été traités par une chimiothérapie à base de platine et une thérapie ciblée approuvée. Les patients ne présentant pas d'altérations génomiques actionnables connues ont déjà été traités, en association ou de manière séquentielle, par une chimiothérapie à base de sels de platine et un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1.

Les deux critères d'évaluation principaux de TROPION-Lung01 sont la SSP évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) et la SG. Les principaux critères d'évaluation secondaires sont la SSP évaluée par l'investigateur, le taux de réponse objective, la durée de la réponse, le délai de réponse, le taux de contrôle de la maladie évalué par le BICR et l'investigateur, et la sécurité. TROPION-Lung01 a recruté environ 600 patients en Asie, en Europe, en Amérique du Nord, en Océanie et en Amérique du Sud.