Corvus Pharmaceuticals, Inc. a annoncé de nouvelles données intermédiaires issues de son essai clinique de phase 1/1b sur le soquelitinib chez des patients atteints d'un lymphome à cellules T récidivant. Le soquelitinib a démontré une activité anti-tumorale durable, mise en évidence par des taux de survie sans progression, de durée de réponse et de survie globale qui dépassent les traitements standard actuels pour les patients atteints de PTCL en rechute. Les données continuent de soutenir l'avancement du soquelitinib dans un essai clinique de phase 3 pour le PTCL.

Nouvelles données intermédiaires sur le soquelitinib issues de l'essai clinique de phase 1/1b : Données intermédiaires actualisées au 27 novembre 2023 : Au total, 36 patients ont été recrutés dans l'essai de phase 1/1b à la dose optimale de 200 mg deux fois par jour, dont 21 patients évaluables qui seraient éligibles dans l'essai clinique de phase 3 avec enregistrement prévu sur la base de =1 et =3 thérapies antérieures (population de patients éligibles) et 11 évaluables dans la population inéligible correspondante sur la base de ?3 thérapies antérieures (population de patients inéligibles). Dans l'essai clinique de phase 1/1b, le nombre médian de thérapies antérieures était de 2 pour la population de patients éligibles et de 6 pour la population de patients non éligibles. Le recrutement de ces populations de patients et l'analyse de stratification avaient pour but de confirmer les conditions d'éligibilité prévues pour l'essai clinique de phase 3 de la société.

Pour la population de patients éligibles, des réponses objectives (réponse complète, RC, et réponse partielle, RP) ont été observées chez 7 des 21 patients, avec un contrôle de la maladie (RC, RP et maladie stable) chez 12 des 21 patients. Le groupe " maladie stable " comprenait 5 patients qui ont obtenu des réductions tumorales ne répondant pas aux critères d'une RP, et deux de ces patients ont poursuivi le traitement. Pour la population de patients éligibles, la durée médiane de la réponse (DOR) pour les sept patients ayant obtenu une réponse objective selon les critères de Lugano était de 14,5+ mois (allant de 6,9 à 25,2 mois) ; trois de ces patients ont poursuivi le traitement.

Au total, cinq patients de la population éligible sont restés sous traitement, dont un patient avec une RC à 21+ mois, deux patients avec une RP à 3+ et 8+ mois, et deux patients avec une maladie stable à 3+ et 5+ mois. La survie médiane sans progression estimée par Kaplan Meier était de 6 mois pour la population de patients éligibles. La survie globale estimée par Kaplan Meier à 2 ans était de 77% pour les 36 patients.

Un autre patient éligible, non montré ici, a été traité à une dose plus élevée et a obtenu une RP. Alors qu'il était en RP, ce patient a reçu une greffe de moelle osseuse et a obtenu une RC, qui s'est poursuivie à partir de la date de clôture des données sans autre traitement pendant plus de 2 ans. Pour la population de patients non éligibles, aucune réponse objective n'a été observée chez 11 patients évaluables.

Des études moléculaires sur les tumeurs des patients confirment le nouveau mécanisme d'action du soquelitinib De nouvelles données intérimaires supplémentaires de l'essai clinique de phase 1/1b du soquelitinib seront présentées le 9 décembre 2023 par Ning Ding, Ph.D., du Peking University Cancer Hospital & Institute de Pékin, en Chine, dans une session de posters (résumé #1442) lors de la 65e réunion annuelle et exposition de l'American Society of Hematology (ASH), qui se tient en personne et virtuellement du 9 au 12 décembre 2023. Le poster rend compte de l'évaluation d'échantillons sanguins et de biopsies tumorales de huit patients ayant participé à l'essai, prélevés au départ et pendant le traitement (un patient a été échantillonné pendant la stabilité de la maladie et à nouveau pendant la réponse, et a donc été compté deux fois, comme le reflètent les données ci-dessous). Les résultats confirment le nouveau mécanisme d'action du soquelitinib et démontrent une augmentation des cellules T tueuses cytotoxiques et une réduction des marqueurs d'épuisement des cellules T. Les patients ayant répondu à l'essai (N=2) ont été traités avec le soquelitinib : Les patients ayant répondu au traitement (N=2) ont présenté une augmentation soutenue des cellules Th1 CD4+ dans le sang et une augmentation des cellules TEMRA CD8+ (cellules T effectrices mémoires).

Les cellules TEMRA sont des cellules T qui ont répondu à un antigène et qui sont capables d'exercer des fonctions effectrices, telles que la destruction des cellules tumorales ; les patients dont la maladie est stable (N=4) ont montré une augmentation transitoire de ces populations cellulaires ; les patients dont la maladie progresse (N=3) n'ont pas montré d'augmentation de ces cellules ; le séquençage de l'ARN d'une cellule unique des biopsies tumorales a montré que le traitement par soquelitinib augmentait l'expression des molécules effectrices cytolytiques et conduisait à une réduction des marqueurs d'épuisement des lymphocytes T.