Cogent Biosciences, Inc. a annoncé des données positives mises à jour de l'essai de phase 3 PEAK en cours évaluant le bezuclastinib, inhibiteur sélectif et puissant du mutant KIT, en association avec le sunitinib, chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST). Les données seront présentées sous forme de poster lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, IL, le 1er juin. Cogent a également annoncé un nouvel essai clinique de phase 2 associant le bezuclastinib et le sunitinib chez des patients atteints de GIST en phase avancée de traitement, sponsorisé par la Sarcoma Alliance for Research through Collaboration (SARC) et en collaboration avec le Life Raft Group et le Dana-Farber Cancer Institute. PEAK est un essai clinique mondial de phase 3, randomisé et ouvert, qui évalue le bezuclastinib en association avec le sunitinib par rapport au sunitinib seul chez des patients atteints de GIST précédemment traités par l'imatinib.

Dans les données préliminaires actualisées présentées à l'ASCO, à la date limite du 1er avril 2024, les 42 patients de la partie 1 ont été à l'étude pendant une durée médiane de 15,3 mois. La survie médiane sans progression (mPFS) pendant le traitement par bezuclastinib et sunitinib a été de 10,2 mois chez tous les patients. Dans un sous-ensemble de patients atteints de GIST en deuxième intention et n'ayant reçu que de l'imatinib auparavant, qui ressemble le plus aux patients actuellement recrutés dans la partie 2 de PEAK, les données démontrent une survie médiane sans progression de 19,4 mois.

En outre, le taux de réponse objective (ORR) chez tous les patients traités par bezuclastinib et sunitinib était de 27,5 % et dans le sous-ensemble des patients de deuxième ligne, l'ORR était de 33,3 %, selon l'évaluation de l'investigateur. Le traitement combiné a permis d'obtenir un taux de contrôle de la maladie de 80 % chez tous les patients et de 100 % chez les patients n'ayant reçu que de l'imatinib. À la date de clôture des données, l'association du bezuclastinib et du sunitinib ne semble pas aggraver la gravité des effets indésirables connus pour être associés au sunitinib en monothérapie et est bien tolérée.

La majorité des effets indésirables apparus au cours du traitement (TEAE) étaient de faible intensité et réversibles. Aucun autre effet indésirable grave ou arrêt de traitement dû à des effets indésirables liés au traitement n'a été signalé depuis la dernière présentation des données en novembre 2023. L'essai ouvert de phase 2 à un seul bras, sponsorisé par SARC et en collaboration avec The Life Raft Group et le Dana-Farber Cancer Institute, est conçu pour évaluer la mPFS ainsi que la sécurité et la tolérabilité du bezuclastinib associé au sunitinib chez 40 patients atteints de GIST qui ont déjà progressé sous sunitinib.

Cet essai se concentrera sur les patients en dernière ligne de traitement, pour lesquels les options thérapeutiques sont limitées. Le recrutement se poursuit dans l'étude PEAK de phase 3 permettant l'enregistrement, qui inclura environ 388 patients atteints de GIST en seconde ligne, après imatinib. En raison de la rapidité du recrutement, la Société prévoit maintenant que le recrutement de PEAK sera terminé au troisième trimestre 2024 avec des résultats de première ligne toujours attendus pour la fin de 2025.

Cogent reste sur la bonne voie pour terminer le recrutement d'APEX chez les patients atteints de mastocytose systémique avancée (AdvSM) d'ici la fin de l'année 2024 et présenter des résultats top-line mi-2025 et terminer le recrutement de SUMMIT Part 2 au deuxième trimestre 2025 et présenter des résultats top-line d'ici la fin de l'année 2025.