Checkpoint Therapeutics, Inc. a annoncé qu'il avait déposé une nouvelle demande de licence biologique (" BLA ") auprès de la Food and Drug Administration (" FDA ") des États-Unis pour le cosibélimab, son anticorps anti-ligand-1 de mort programmée (" PD-L1 "), en tant que nouveau traitement potentiel pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané métastatique ou localement avancé (" cSCC ") qui ne sont pas candidats à une chirurgie curative ou à une radiothérapie curative. La nouvelle demande de BLA fait suite à un accord récent entre Checkpoint et la FDA sur sa stratégie de nouvelle demande de BLA visant à combler les lacunes en matière d'approbation décrites dans la lettre de réponse complète (" CRL ") reçue en décembre dernier, dans laquelle la FDA n'a cité que les constatations faites lors d'une inspection multi-sponsors de l'organisation de fabrication sous contrat (" CMO ") de Checkpoint comme étant des problèmes d'approbation à résoudre dans une nouvelle demande de BLA. Le LCR ne fait état d'aucune préoccupation concernant l'ensemble des données cliniques, la sécurité ou l'étiquetage pour l'approbation du cosibélimab.

La nouvelle demande de BLA est étayée par les résultats des études menées par Checkpoint dans certains cancers récurrents ou métastatiques, y compris les cohortes pivots dans le cancer du col de l'utérus métastatique et localement avancé. Les résultats de sécurité et d'efficacité de la cohorte cSCC métastatique ont été publiés en octobre 2023 dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) (doi:10.1136/jitc-2023-007637). En outre, en juillet 2023, Checkpoint a annoncé des données à plus long terme pour le cosibelimab issues de ses études pivotales dans le cSCC localement avancé et métastatique, démontrant un approfondissement de la réponse au fil du temps, ce qui se traduit par des taux de réponse complète plus élevés que ceux précédemment rapportés (55 % de taux de réponse objective ; 26 % de taux de réponse complète dans le cSCC localement avancé et 50 % de taux de réponse objective ; 13 % de taux de réponse complète dans le cSCC métastatique).

Le cosibelimab est un anticorps monoclonal potentiel différencié, de haute affinité, entièrement humain, de sous-type IgG1, qui se lie directement à PD-L1 et bloque l'interaction de PD-L1 avec le récepteur de mort programmée 1 (?PD-1 ?) et les récepteurs B7.1. Le mécanisme d'action principal du cosibelimab repose sur l'inhibition de l'interaction entre PD-L1 et ses récepteurs PD-1 et B7.1, ce qui supprime les effets suppressifs de PD-L1 sur les lymphocytes T CD8+ antitumoraux et rétablit la réponse cellulaire T cytotoxique. Le cosibélimab se différencie potentiellement des anticorps PD-1 et PD-L1 actuellement commercialisés par une forte occupation soutenue de la cible tumorale par PD-L1 afin de réactiver une réponse immunitaire antitumorale et par l'avantage potentiel supplémentaire d'un domaine Fc fonctionnel capable d'induire une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps ("ADCC") pour une efficacité potentielle améliorée.