Checkpoint Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration ("FDA") américaine a accepté de déposer la demande de licence biologique ("BLA") pour le cosibelimab, l'anticorps anti-PD-L1 expérimental de Checkpoint, comme traitement pour les patients atteints de carcinome épidermoïde cutané métastatique ("cSCC") ou de cSCC localement avancé qui ne sont pas candidats à la chirurgie curative ou à la radiothérapie. La FDA a fixé la date butoir de la Prescription Drug User Fee Act ("PDUFA") au 3 janvier 2024. Dans sa lettre d'acceptation du dépôt de la BLA, la FDA a indiqué qu'aucun problème potentiel d'examen du dépôt n'a été identifié et qu'une réunion du comité consultatif pour discuter de la demande n'est pas actuellement prévue.

La demande de BLA est soutenue par les résultats positifs de l'essai clinique de Checkpoint permettant l'enregistrement, évaluant le cosibelimab chez des patients atteints de CCSC métastatique et localement avancé. En janvier 2022, Checkpoint a annoncé que la cohorte cSCC métastatique avait atteint son critère principal, le cosibelimab ayant démontré un taux de réponse objective (" ORR ") confirmé de 47,4 % (IC 95 % : 36,0, 59,1) sur la base d'un examen central indépendant de 78 patients inscrits dans la cohorte en utilisant les critères de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (" RECIST 1.1 "). Les résultats de base ont ensuite été présentés lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology ("ASCO") en juin 2022.

Également en juin 2022, Checkpoint a annoncé des résultats intermédiaires positifs de sa cohorte de CCSC localement avancé, le cosibelimab ayant démontré un RRO confirmé de 54,8 % (IC 95 % : 36,0, 72,7) sur la base d'un examen central indépendant de 31 patients inscrits dans la cohorte. Sur la base d'interactions ultérieures avec la FDA, la BLA en cours d'examen inclut les indications du cSCC métastatique et localement avancé. À propos du carcinome épidermoïde cutané (cSCC) Le cSCC est le deuxième type de cancer de la peau le plus fréquent aux États-Unis, avec une incidence annuelle estimée à environ 1,8 million de cas selon la Skin Cancer Foundation.

Les facteurs de risque importants pour le cSCC comprennent l'exposition chronique aux ultraviolets et les conditions immunosuppressives. Bien que la plupart des cas soient des tumeurs localisées se prêtant à une résection curative, environ 40 000 cas deviendront avancés, et on estime que 15 000 personnes mourront de cette maladie chaque année. En plus d'être une maladie potentiellement mortelle, le CCSC entraîne d'importantes morbidités fonctionnelles et des déformations esthétiques en raison des tumeurs qui apparaissent généralement dans la région de la tête et du cou et qui envahissent les vaisseaux sanguins, les nerfs et les organes vitaux tels que l'œil ou l'oreille.

La population immunodéprimée représente une cible difficile dans le traitement du CCSC avancé, car elle présente une maladie plus agressive et un risque plus élevé de développer des toxicités liées au système immunitaire lors du traitement par inhibiteurs de points de contrôle. A propos du Cosibelimab Le Cosibelimab est un anticorps monoclonal potentiel, de haute affinité, entièrement humain, de sous-type IgG1, qui se lie directement au ligand de mort programmée-1 ("PD-L1") et bloque l'interaction du PD-L1 avec le récepteur de mort programmée-1 ("PD- 1") et les récepteurs B7.1. Le principal mécanisme d'action du cosibelimab repose sur l'inhibition de l'interaction entre PD-L1 et ses récepteurs PD-1 et B7.1, ce qui supprime les effets suppressifs de PD-L1 sur les cellules T CD8+ antitumorales pour rétablir la réponse des cellules T cytotoxiques.

Le cosibelimab se différencie potentiellement des anticorps PD-1 et PD-L1 actuellement commercialisés par une occupation durable de la tumeur cible à plus de 99% afin de réactiver une réponse immunitaire antitumorale et par l'avantage supplémentaire d'un domaine Fc fonctionnel capable d'induire une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps ("ADCC") pour une efficacité potentielle accrue dans certains types de tumeurs.