Checkpoint Therapeutics, Inc. a annoncé des résultats d'efficacité intérimaires positifs de son essai clinique permettant l'enregistrement évaluant son anticorps anti-PD-L1, cosibelimab, chez les patients atteints de carcinome épidermoïde cutané (cSCC) localement avancé qui ne sont pas candidats à une chirurgie curative ou à une radiothérapie. La conception de l'analyse intermédiaire a intégré les commentaires récents de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et vise à soutenir potentiellement l'approbation du cosibelimab dans cette indication. Au moment de la clôture des données en mars 2022, le taux de réponse objective (ORR) déterminé par l'examen central indépendant (ICR) chez 31 patients était de 54,8 % (IC 95 % : 36,0, 72,7), dépassant largement la limite inférieure cliniquement significative de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % de 25 %.

Sur la base de ces résultats positifs, Checkpoint a l'intention de poursuivre les discussions avec la FDA sur l'ajout potentiel du cSCC localement avancé comme deuxième indication dans la demande de licence biologique (BLA) prévue pour être soumise plus tard cette année. Checkpoint a précédemment rapporté des données de première ligne positives provenant d'une cohorte de 78 patients atteints de cSCC métastatique dans son essai pivot du cosibelimab. Le cosibélimab (anciennement dénommé CK-301) est un anticorps monoclonal potentiel, de haute affinité, entièrement humain, de sous-type IgG1, qui se lie directement au ligand de mort programmée-1 (PD-L1) et bloque l'interaction du PD-L1 avec le récepteur de mort programmée-1 (PD-1) et les récepteurs B7.1.

Le principal mécanisme d'action du cosibelimab repose sur l'inhibition de l'interaction entre PD-L1 et ses récepteurs PD-1 et B7.1, ce qui supprime les effets suppressifs de PD-L1 sur les cellules T CD8+ antitumorales pour rétablir la réponse des cellules T cytotoxiques. Le cosibelimab se différencie potentiellement des anticorps PD-1 et PD-L1 actuellement commercialisés par une occupation durable de la tumeur cible >99% pour réactiver une réponse immunitaire antitumorale et l'avantage supplémentaire d'un domaine Fc fonctionnel capable d'induire une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) pour une efficacité potentielle accrue dans certains types de tumeurs.