Centessa Pharmaceuticals plc a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé le dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament de recherche (IND) en vue du lancement d'un premier essai clinique de phase 1 chez l'homme portant sur ORX750 pour le traitement de la narcolepsie. ORX750 est un agoniste du récepteur 2 de l'orexine (OX2R) expérimental, administré par voie orale, très puissant et sélectif, conçu pour cibler directement la physiopathologie sous-jacente de la perte des neurones à orexine dans la narcolepsie de type 1 (NT1), avec une applicabilité potentielle à la narcolepsie de type 2 (NT2), à l'hypersomnie idiopathique (IH) et à d'autres troubles du sommeil et de l'éveil avec des niveaux normaux d'orexine. L'étude de phase 1 évaluera la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de doses uniques (SAD) et de doses multiples (MAD) d'ORX750 chez des sujets adultes en bonne santé.

Parallèlement à la SAD, une évaluation pharmacodynamique (PD) croisée sera réalisée en utilisant le test de maintien de l'éveil (MWT) et l'échelle de somnolence de Karolinska (KSS) chez des sujets adultes sains privés de sommeil. Cette étude a pour but de fournir des données de preuve de concept afin de permettre la sélection de la dose pour les indications NT1, NT2 et IH. L'étude a une limite d'exposition maximale spécifiée par la FDA qui, selon la Société, dépasse de manière significative les doses efficaces prévues d'ORX750 dans les indications associées ou non à une perte d'orexine ; par conséquent, la Société ne s'attend pas à ce que cette limite affecte les activités de développement clinique planifiées pour ORX750. La Société prévoit de commencer le dosage de l'étude de phase 1 chez des volontaires sains de manière imminente, et les données de preuve de concept sont attendues au second semestre 2024.

ORX750 est un agoniste expérimental, administré par voie orale, très puissant et sélectif du récepteur 2 de l'orexine (OX2R), conçu pour cibler directement la physiopathologie sous-jacente de la perte des neurones à orexine dans la narcolepsie de type 1 (NT1). Il a été démontré que l'ORX750 active puissamment l'OX2R avec une CE50 in vitro de 0,11 nM et une sélectivité 9 800 fois supérieure à celle du récepteur humain de l'orexine (hOX1R). ORX750 est le premier produit candidat à base d'orexine développé par Centessa pour le traitement de la narcolepsie avec une extension potentielle à la narcolepsie de type 2 (NT2), à l'hypersomnie idiopathique (IH) et à d'autres troubles du sommeil et de l'éveil.