Centessa Pharmaceuticals plc a annoncé de nouvelles données provenant de 18 mois supplémentaires de traitement continu avec SerpinPC, un nouvel inhibiteur de la protéine C activée (APC) administré par voie sous-cutanée, issu de l'extension ouverte (OLE) de l'étude de phase 2a de SerpinPC pour l'hémophilie. Les données de l'OLE montrent un profil d'innocuité et de tolérabilité toujours favorable pour SerpinPC, y compris avec un schéma posologique plus élevé, ainsi que des résultats d'efficacité à long terme soutenus, mesurés par une réduction des taux de saignement annualisés (TSA). Conformément aux données de la partie de l'étude de phase 2a portant sur l'administration d'une dose répétée pendant six mois, aucun événement thromboembolique et aucune élévation soutenue des D-dimères liée au traitement n'ont été observés tout au long de la période d'OLE de 18 mois rapportée aujourd'hui.

Le D-dimère est une mesure sensible de la génération excessive de thrombine. En outre, aucun événement indésirable lié à SerpinPC n'a été observé au cours de la période OLE. Étude de phase 2a et OLE : AP-0101 est une première étude multicentrique ouverte sur l'homme en cours visant à étudier la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité de doses sous-cutanées de SerpinPC chez des participants masculins atteints d'hémophilie sévère.

Période d'étude initiale (partie 1 et partie 2) : La partie 1a était une étude à dose ascendante unique (SAD) réalisée chez 15 sujets masculins en bonne santé et la partie 1b était une étude SAD réalisée chez 12 sujets masculins atteints d'hémophilie A ou B (partie 1b : 0,1 à 1,2 mg/kg, 4 cohortes). Les 12 sujets de la partie 1b ont choisi de participer à la partie 2. La partie 2 a recruté un total de 23 sujets masculins atteints d'hémophilie qui n'étaient pas sous prophylaxie de facteur de remplacement pour recevoir SerpinPC à 0,3, 0,6 ou 1,2 mg/kg, administré en injection sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines sur une période de 24 semaines (6 doses totales). Comme indiqué précédemment, un sujet ayant des antécédents de troubles cutanés a interrompu le traitement en raison d'une réaction au site d'injection au cours de la deuxième partie. Aucun autre événement indésirable lié à SerpinPC n'a été observé au cours de l'étude.

La société a annoncé les résultats de la partie 2 (dose répétée à six mois) le 9 septembre 2021. Après la partie 2, il a été proposé aux participants de poursuivre dans une extension ouverte (OLE) de l'étude de phase 2a. Période OLE (partie 3 et partie 4) : Dans la partie 3, 22 sujets ayant terminé la partie 2 (dose répétée de six mois) ont reçu une dose fixe de 60 mg de SerpinPC administrée sous forme d'injection sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines pendant 48 semaines.

Un sujet a émigré hors du pays du site et a interrompu le traitement pendant la partie 3. Dans la partie 4, 21 sujets ayant terminé la partie 3 ont reçu 1,2 mg/kg de SerpinPC administré sous forme d'injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines pendant 24 semaines. Un sujet a interrompu le traitement au cours de la partie 4 suite à un diagnostic de cancer qui, selon le groupe d'évaluation de la sécurité, n'était pas lié au traitement par SerpinPC. Données de la phase 2a de l'OLE provenant de 18 mois supplémentaires de traitement continu : SerpinPC a été bien toléré tout au long de la période de traitement de 18 mois de l'OLE.

Aucun événement indésirable lié à SerpinPC et aucun événement thromboembolique ou élévation soutenue des D-dimères liée au traitement n'ont été observés tout au long de la période de l'OLE. Il n'y a eu aucun abandon du traitement dans le cadre de l'OLE. À la dose la plus élevée testée (partie 4 : 1,2 mg/kg de SerpinPC administré en injection sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines pendant 24 semaines (n=21)), le RAC médian tous saignements confondus a été réduit de 93 % par rapport au RAC médian tous saignements confondus mesuré prospectivement pendant la période d'observation avant exposition.

Un RAS médian de 2,2 a été atteint pour tous les sujets de la partie 4. Sept sujets n'ont eu aucun saignement au cours de la période de 24 semaines. Le RAS médian des saignements articulaires spontanés a été réduit de 93 % par rapport au RAS médian des saignements articulaires spontanés mesuré prospectivement pendant la période d'observation avant exposition. Un RAS médian des saignements articulaires spontanés de 2,2 a été atteint pour tous les sujets de la partie 4. Neuf sujets n'ont eu aucun saignement articulaire spontané au cours de la période de 24 semaines.

Tous les événements d'hémorragie pendant la période d'OLE ont été gérés avec succès avec le facteur de remplacement habituel du sujet sans ajustement de la dose et n'ont pas nécessité d'ajustement de la posologie de SerpinPC.