Candel Therapeutics, Inc. a annoncé que Nature a publié les résultats du premier essai clinique de phase 1 sur l'homme parrainé par des investigateurs et portant sur le CAN-3110, un candidat immunothérapie virale oncolytique du virus de l'herpès simplex-1 (HSV-1), premier de sa catégorie et compatible avec la réplication, chez des patients atteints d'un gliome récurrent de haut grade, dont 86,7 % étaient des glioblastomes, qui étaient réapparus après un traitement standard de soins. L'étude est menée en collaboration entre le Brigham and Women's Hospital et Candel. La publication s'intitule "Clinical trial links oncolytic immunoactivation to survival in glioblastoma".

Principales conclusions du manuscrit : Tolérance d'une injection unique de CAN-3110 dans le cas de glioblastomes récurrents sans toxicité limitant la dose, amélioration de la survie globale médiane chez 41 patients traités dans le bras A (11,6 mois à la date de clôture des données en octobre 2022) et corrélation entre la sérologie anti-HSV-1 et la survie. Il est important de noter que le traitement par CAN-3110 a été associé à une augmentation significative des cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral et dans le sang périphérique. L'activation de la réponse immunitaire locale et systémique, y compris l'expansion de la diversité du répertoire des cellules T ainsi que le statut immunitaire HSV-1, sont en corrélation avec la survie, ce qui suggère que le CAN-3110 peut renforcer les réponses immunitaires anticancéreuses même dans les microenvironnements tumoraux immunosuppresseurs.

A propos de l'essai clinique de phase 1 du CAN-3110 dans les cas d'HGG récurrents : Cette étude sponsorisée par les investigateurs est dirigée par E. Antonio Chiocca, MD, PhD, chef du département de neurochirurgie au Brigham & Women's Hospital et professeur à l'école de médecine de Harvard. L'essai clinique comporte trois volets. Dans le bras A, 41 patients atteints de HGG récurrente ont été traités par une seule injection intratumorale de CAN-3110 (dose allant de 1x106 unités formatrices de plaques (pfu) à 1x1010 pfu), dont neuf patients atteints de tumeurs multifocales/multicentriques, profondes ou bilatérales associées à un faible taux de survie. Après avoir observé que ce schéma était généralement bien toléré sans toxicité limitant la dose, les patients du bras B (n=9) ont été traités avec une dose unique de cyclophosphamide (24 mg/kg), deux jours avant l'injection de CAN-3110 à des doses de 1 x 108 pfu (n=3) et 1 x 109 pfu (n=6).

Le raisonnement est basé sur des résultats obtenus dans des modèles de souris, où le cyclophosphamide a amélioré la persistance virale dans les tumeurs injectées. Dans le bras C, soutenu par la fondation Break Through Cancer, deux cohortes de 12 patients atteints de HGG récurrente recevront jusqu'à six injections de CAN-3110 sur une période de quatre mois. Les premiers résultats de l'essai clinique de phase 1 ont été présentés en mai 2023 lors de la 26e réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy.

La présentation orale a souligné que dans le bras A (n=41), le traitement avec une dose unique de CAN-3110 a été généralement bien toléré et a permis d'obtenir une survie globale médiane (mOS) de 11,8 mois à la date de clôture des données le 20 avril 2023. De plus, à la même date de clôture des données, la survie globale médiane dans le bras B (n=9) était en cours à 12,0 mois, soutenant l'activité clinique encourageante de CAN-3110 observée dans le bras A. Il est à noter que des réponses ont été montrées à la fois dans les lésions injectées et non injectées chez les patients atteints d'une maladie multifocale. L'analyse des échantillons prélevés après le traitement a mis en évidence la persistance de l'expression et de la réplication de l'antigène HSV dans les tissus tumoraux non injectés, associée à l'infiltration de cellules T CD8+, ce qui pourrait expliquer les réponses cliniques observées dans les tumeurs non injectées.