Bristol Myers Squibb a annoncé que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé Breyanzi®(lisocabtagene maraleucel), une thérapie cellulaire CAR (chimeric antigen receptor) dirigée par CD19, pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome à grandes cellules B (LBCL), y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié autrement (y compris le DLBCL provenant d'un lymphome indolent), le lymphome à grandes cellules B de haut grade, le lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B et le lymphome folliculaire de grade 3B, qui ont : Une maladie réfractaire à la chimio-immunothérapie de première ligne ou une rechute dans les 12 mois suivant la chimio-immunothérapie de première ligne ; ou Une maladie réfractaire à la chimio-immunothérapie de première ligne ou une rechute après la chimio-immunothérapie de première ligne et qui ne sont pas admissibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) en raison de comorbidités ou de leur âge. Avec ces deux nouvelles indications, Breyanzi dispose désormais de la plus large éligibilité des patients de tous les traitements par cellules CAR T dans le LBCL récidivant ou réfractaire. Breyanzi n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints de lymphome primaire du système nerveux central.

Veuillez consulter la section Informations importantes sur la sécurité ci-dessous, y compris les MISES EN GARDE encadrées pour Breyanzi concernant le syndrome de libération de cytokine (SRC) et les toxicités neurologiques. Breyanzi a démontré des améliorations cliniquement significatives et statistiquement significatives de la survie sans événement (SSE), des réponses complètes (RC) et de la survie sans progression (SSP) par rapport au traitement standard chez les patients atteints d'un LBCL primaire réfractaire ou en rechute dans les 12 mois suivant un traitement de première ligne. Une amélioration de la SFE représente une augmentation de la durée pendant laquelle les patients sont en vie et sans progression de la maladie ou nécessitant un traitement supplémentaire.

Breyanzi, une thérapie cellulaire CAR T différenciée, est fabriquée à partir des propres cellules T d'un patient, qui sont collectées et génétiquement remodelées pour devenir des cellules CAR T qui sont ensuite délivrées par perfusion en tant que traitement unique. Breyanzi peut être administré dans le cadre d'une hospitalisation ou d'une consultation externe dans un centre de traitement certifié. Le LBCL est un cancer du sang difficile à traiter et agressif, et jusqu'à 40 % des patients présentent une maladie réfractaire ou une rechute après le traitement initial.

Historiquement, le seul traitement potentiel pour ces patients est la norme de soins actuelle qui consiste en une immunochimiothérapie de sauvetage intensive en milieu hospitalier suivie d'une chimiothérapie à haute dose et d'une HSCT chez ceux dont la maladie répond au traitement de sauvetage. Cependant, la moitié des patients ne sont pas considérés comme des candidats à une greffe de cellules souches en raison de leur âge et/ou de leurs comorbidités, et on estime que seulement 25 % de ceux qui sont candidats sont en mesure de recevoir une greffe de cellules souches et de bénéficier d'un avantage clinique à long terme. Pour les patients qui ne sont pas considérés comme des candidats à une greffe de cellules souches, les options de traitement sont limitées.

S'il n'est pas traité, le LBCL récidivant ou réfractaire a une espérance de vie de seulement trois à quatre mois. Breyanzi est la seule thérapie cellulaire CAR T qui a été évaluée dans une large population de patients atteints de LBCL en deuxième intention dans deux études distinctes parrainées par la société, y compris chez les patients dont la maladie a rechuté dans les 12 mois ou plus après un traitement de première intention et indépendamment de la candidature à une greffe. L'approbation des indications élargies de Breyanzi repose sur les résultats de l'étude pivotale de phase 3 TRANSFORM, dans laquelle des adultes atteints d'un LBCL réfractaire primaire ou en rechute dans les 12 mois suivant un traitement de première ligne ont été randomisés pour recevoir Breyanzi ou un traitement standard consistant en une immunochimiothérapie de secours et, s'ils sont réceptifs, une chimiothérapie à haute dose et une HSCT.

L'essai a inclus des patients présentant divers sous-types histologiques et des caractéristiques à haut risque, et a proposé une conception centrée sur le patient, permettant une immunochimiothérapie de transition dans le bras Breyanzi pour le contrôle de la maladie, ce qui reflète la pratique clinique réelle et a permis d'inclure des patients présentant une maladie plus agressive et à progression rapide. En raison du taux élevé de patients dont la maladie ne répond pas à l'immunochimiothérapie de sauvetage, l'essai a également permis le passage du bras de traitement standard au bras Breyanzi si les patients n'ont pas obtenu de réponse après trois cycles de chimiothérapie de sauvetage ou si la maladie a progressé à tout moment. Les résultats de l'étude TRANSFORM ont montré que Breyanzi (n=92)a plus que quadruplé la durée médiane de survie sans maladie par rapport au traitement standard (n=92) (10,1 mois vs.

2,3 mois [HR : 0,34 ; 95% CI (0,22-0,52) p < 0,0001]). La majorité des patients ont atteint une RC avec Breyanzi, contre moins de la moitié avec le traitement standard (66% [IC 95% : 56% - 76%] vs. 39% [IC 95% : 29% - 50%] ; p < 0,0001), la durée médiane de la RC n'ayant pas été atteinte dans le groupe Breyanzi (IC 95% : 7,9-NR).

Les résultats ont également montré que Breyanzi a plus que doublé la SSP par rapport au traitement standard (SSP médiane : 14,8 mois contre 5,7 mois [HR : 0,41 ; 95% CI : 0,25-0,66 ; p=0,0001]). Dans l'étude, presque tous les patients (97 %) du groupe Breyanzi ont reçu un traitement, contre moins de la moitié (47 %) des patients ayant reçu une chimiothérapie à haute dose et une HSCT autologue dans le groupe de traitement standard.

L'efficacité de Breyanzi dans le cadre d'un traitement de deuxième intention était également basée sur les données de l'étude PILOT de phase 2, dans laquelle 61 adultes atteints de LBCL primaire réfractaire ou récidivant et qui n'étaient pas considérés comme des candidats à une greffe de cellules souches ont été traités avec Breyanzi. L'étude PILOT a recruté une large population de patients en fonction de l'âge, de l'état de performance et/ou de la fonction organique et des comorbidités, et indépendamment du délai de rechute après un traitement de première ligne. Breyanzi a montré des réponses profondes et durables, avec un taux de réponse global de 80 %, le critère d'évaluation principal de l'étude, et un taux de RC de 54 %, avec un délai médian de RC d'un mois (intervalle : 0,8 – ; 6,9 mois).

La durée médiane de la réponse était de 11,2 mois, la durée médiane de la réponse n'ayant pas été atteinte pour les patients ayant obtenu une RC. Breyanzi a un profil de sécurité bien établi et, d'après les résultats des études TRANSFORM et PILOT, les occurrences de SRC et d'événements neurologiques étaient généralement de faible grade et se résolvaient rapidement avec les protocoles standard, et sans l'utilisation de stéroïdes prophylactiques. Un SRC de tout grade a été signalé chez moins de la moitié des patients (45 % ; 68/150), un SRC de grade 3 ayant été signalé chez 1,3 % des patients.

Des événements neurologiques de tout grade ont été rapportés chez 27% (41/150) des patients traités par Breyanzi, des événements neurologiques de grade 3 ayant été rapportés chez 7% des patients. Le délai médian d'apparition du SRC était de quatre jours (intervalle : 1 à 63 jours) et la durée médiane du SRC était de quatre jours (intervalle : 1 à 16 jours). Le délai médian d'apparition des événements neurologiques était de huit jours (intervalle : 1 à 63 jours).

La durée médiane des toxicités neurologiques était de six jours (plage : 1 à 119 jours). L'apparition tardive du SRC et des événements neurologiques a permis d'opter pour un traitement et une prise en charge des patients en ambulatoire. De plus, le profil clinique de Breyanzi a soutenu son utilisation dans un large éventail de patients atteints de LBCL en rechute ou réfractaires.