Bristol Myers Squibb a annoncé les résultats de l'étude VALOR-HCM de phase 3, qui a montré que l'ajout de mavacamten, un inhibiteur de la myosine cardiaque expérimental, premier de sa catégorie, a réduit de manière significative la nécessité d'une thérapie de réduction du septum (SRT) chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HCM) sévèrement symptomatique, pour lesquels la SRT était appropriée selon les lignes directrices 2011 de l'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) au départ. Les participants à l'étude suivaient un régime de fond toléré au maximum lorsqu'ils ont commencé l'essai et ils l'ont conservé pendant toute la durée de l'étude. À 16 semaines, le critère d'évaluation principal et tous les critères d'évaluation secondaires ont été atteints.

Parmi les patients traités avec le mavacamten, 82 % n'avaient pas poursuivi le TRS et ne répondaient plus aux critères du TRS selon les directives 2011 de l'ACC/AHA, contre 23 % des patients recevant le placebo. Les patients du groupe mavacamten ont également montré une réduction des gradients de la voie de sortie du ventricule gauche (LVOT), une amélioration de la classification de la New York Heart Association (NYHA), une amélioration des mesures de qualité de vie et une amélioration des biomarqueurs cardiaques à un degré élevé de signification statistique par rapport au groupe placebo. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé.

Les résultats clés à la semaine 16 comprenaient : Le pourcentage composite de patients qui ont procédé à un TRS avant ou après la semaine 16 et ceux qui sont restés éligibles pour un TRS était significativement plus faible chez ceux qui prenaient le mavacamten que chez ceux qui recevaient le placebo (17,9% [10/56] contre 76,8% [43/56] ; P < 0,0001). Le gradient de pointe de la LVOT après l'exercice a significativement diminué chez les patients traités par mavacamten par rapport au placebo (valeurs moyennes à la semaine 16 = 42,0 mmHg ± 30,0 mmHg contre 83,2 mmHg ± 36,4 mmHg en raison de réductions par rapport à la ligne de base avec le mavacamten de -39,1 mmHg ± 36,5 mmHg contre -1,8 mmHg ± 28,8 mmHg avec le placebo). La proportion de patients ayant amélioré =1 classe NYHA était significativement plus importante avec le mavacamten par rapport au placebo (62,5% [35/56] contre 21,4% [12/56] ; P < 0,0001).

Sur le score de synthèse clinique du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire de 23 items rapporté par les patients (KCCQ-23 CSS), les scores moyens de la fréquence des symptômes, du fardeau des symptômes et de la limitation physique se sont significativement améliorés chez les patients traités par le mavacamten par rapport au placebo (changement par rapport au départ : +10,4 ± 16,1 vs +1,9 ± 12,0 ; P < 0,0001). L'amélioration des biomarqueurs du stress de la paroi cardiaque et des lésions myocardiques avec le traitement par mavacamten par rapport au placebo a montré une réduction du peptide natriurétique N-terminal pro-cérébral (NT-proBNP) supérieure de 67% et une réduction de la troponine I cardiaque supérieure de 47% (p < 0,0001). Les données de sécurité montrent qu'aucun sujet n'a interrompu définitivement le traitement en raison d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) =30% et qu'aucun sujet n'a subi d'événements indésirables graves d'insuffisance cardiaque congestive, de syncope ou de mort cardiaque subite.

Deux sujets ont connu transitoirement une FEVG < 50 % et ont repris le traitement à une dose plus faible après une courte interruption. Dans l'étude de phase 3, les patients atteints de HCM obstructive symptomatique (classe III-IV de la NYHA ou classe II avec syncope à l'effort ou quasi-syncope) qui répondaient aux critères de la ligne directrice 2011 de l'ACC/AHA et qui étaient orientés vers une SRT ont été randomisés 1:1 entre le mavacamten (n=56) et le placebo (n=56) pendant 16 semaines. Les participants à l'étude sont restés fidèles à leur régime de soins standard de base maximalement toléré, qui comprenait des ß-bloquants, des inhibiteurs calciques et/ou du disopyramide administrés en monothérapie ou en association.

Des échocardiogrammes ont été réalisés pour évaluer le gradient de la LVOT et la FEVG au départ et pendant la titration du médicament afin de guider la posologie et d'évaluer la sécurité aux semaines 4, 8 et 12. Les changements par rapport à la ligne de base en ce qui concerne l'éligibilité au SRT, le gradient de pointe LVOT post-exercice, la classe NYHA, le CSS KCCQ-23 et les biomarqueurs (NT-proBNP et troponine I cardiaque) ont été analysés à la semaine 16. L'éligibilité au SRT a été déterminée en fonction de la classe III ou IV de la NYHA et d'un gradient LVOT = 50 mmHg au repos ou à l'effort de Valsalva ou à l'exercice, ou de la classe II de la NYHA avec des symptômes de syncope ou de quasi-syncope à l'effort et des gradients élevés.

La classification NYHA va de I à IV, la classe I ne présentant aucun symptôme et la classe IV présentant des symptômes au repos.1 La CCS KCCQ-23 est le score moyen des symptômes cliniques rapportés par le patient, y compris la fréquence et l'importance du gonflement des extrémités inférieures, de la fatigue et de la dyspnée, ainsi que des limitations physiques, notamment l'habillage, la douche, la marche et les travaux de jardinage.2 Les scores sont basés sur une échelle de 0 (pire) à 100 (meilleur), avec un changement de 5 points considéré comme cliniquement important et =10 à 20 points considérés comme une amélioration modérée à importante.