Bristol Myers Squibb a annoncé des résultats mis à jour de l'étude TRIDENT-1, démontrant que le repotrectinib, un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) ROS1/TRK de nouvelle génération, continuait à présenter des taux de réponse élevés et des réponses durables chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique et positif pour ROS1. Les résultats actualisés feront l'objet d'une présentation orale (Abstract #OA03.06) lors de la Conférence mondiale sur le cancer du poumon IASLC 2023 (#WCLC23) organisée par l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon le 10 septembre 2023, de 1:02 a.m. à 1:12 a.m. EDT /1:02 p.m. à 1:12 p.m. SGT. Sur la base des résultats de l'étude TRIDENT-1, la Food and Drug Administration des États-Unis a accepté la demande de nouveau médicament pour le repotrectinib pour le traitement des patients atteints de CPNPC localement avancé ou métastatique ROS1-positif et a accordé une évaluation prioritaire ; une date butoir du Prescription Drug User Fee Act du 27 novembre 2023 a été attribuée.

Dans cette analyse actualisée, le repotrectinib a continué à démontrer une efficacité durable chez les patients atteints de CPNPC ROS1-positif, y compris une activité intracrânienne, chez les patients qui n'avaient jamais reçu de TKI ou qui avaient déjà été traités avec un TKI et aucune chimiothérapie. La durée médiane de la réponse (DOR) et la survie médiane sans progression (PFS) seront également divulguées pour la première fois dans la population regroupée de la phase 1 et de la phase 2 des patients atteints de CPNPC ROS1-positif : Chez les patients naïfs de TKI (n=71) avec un suivi médian de 24,0 mois, le taux de réponse objective confirmée (cORR) par Blinded Independent Central Review (BICR) était de 79%, la DOR médiane et la PFS étaient de 34,1 mois et de 35,7 mois, respectivement. Chez les patients présentant des métastases cérébrales mesurables au départ (n=9), le TRO intracrânien selon l'examen central indépendant en aveugle était de 89 % et les réponses ont été prolongées.

Chez les patients qui avaient été précédemment traités par un TKI et aucune chimiothérapie (n=56) avec un suivi médian de 21,5 mois, le cORR par BICR était de 38%, et les médianes de DOR et PFS étaient de 14,8 mois et 9,0 mois, respectivement. Dans ce sous-groupe de patients présentant des métastases cérébrales mesurables au départ (n=13), le TRO intracrânien selon le BICR était de 38%. A la dose recommandée pour la phase 2, le profil de sécurité du repotrectinib était gérable et restait cohérent avec les rapports précédents.

TRIDENT-1 est un essai clinique de phase 1/2 ouvert, global, multicentrique, premier chez l'homme, évaluant la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale du repotrectinib (TPX-0005, BMS-986472) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, y compris le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). La phase 1 de l'étude comprend plusieurs critères primaires et secondaires de sécurité et de pharmacocinétique. La phase 2 de l'essai a pour critère principal le taux de réponse global (ORR) évalué par un examen central indépendant en aveugle (BICR) sur la base de RECIST v1.1 et des critères d'évaluation secondaires clés, notamment la durée de la réponse (DOR), le délai de réponse (TTR), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et le taux de bénéfice clinique (CBR) dans six cohortes d'expansion distinctes, y compris des patients naïfs ou traités par un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI), atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique positif pour ROS1 et de tumeurs solides avancées positives pour NTRK.