Biomea Fusion, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé la demande IND de Biomea pour commencer un essai de phase I/Ib du BMF-219, un inhibiteur sélectif et covalent de la ménine chez les patients atteints de NSCLC, CRC et PDAC non résécables, localement avancés ou métastatiques avec une mutation KRAS activante. KRAS est l'isoforme la plus fréquemment mutée parmi les oncogènes RAS dans les tumeurs solides humaines, avec une prévalence élevée dans le NSCLC, le CRC et le cancer du pancréas. Avec un seul traitement approuvé ciblant KRAS G12C pour le NSCLC localement avancé ou métastatique, les tumeurs dirigées par KRAS continuent de représenter un important besoin médical non satisfait.

Un inhibiteur pan-KRAS ciblé a le potentiel de traiter 25 à 35 % des patients atteints de NSCLC, 35 à 45 % des CRC et environ 90 % des PDAC. La ménine est une protéine d'échafaudage et un cofacteur requis des protéines transcriptionnelles oncogènes avec des interactions fonctionnelles qui sont critiques pour le développement de divers cancers. Comme l'a précédemment rapporté Biomea Fusion, les lignées cellulaires NSCLC, CRC et PDAC mutants KRAS et les modèles précliniques ex vivo étaient très sensibles au BMF-219.

Dans les modèles précliniques, une forte puissance du BMF-219 a été observée parmi diverses lignées cellulaires de tumeurs solides mutantes KRAS, mais pas de type sauvage KRAS, ce qui suggère que le BMF-219 inhibe largement le KRAS mutant dans ces modèles tumoraux. En tant qu'inhibiteur covalent de la ménine, le BMF-219 a manifesté des avantages par rapport à l'inhibiteur commercial ciblant le KRAS, LUMIKRAS, dans de multiples études précliniques, en raison de l'indépendance de l'état de phosphorylation du KRAS dans les tumeurs G12C, et plus largement de la capacité à cibler de multiples mutations activatrices du KRAS.