Biohaven Ltd. a annoncé que le premier patient a été traité dans le cadre d'une première étude de phase 1/2 chez l'homme portant sur le BHV-1510, un conjugué médicamenteux à base d'anticorps hautement différenciés dirigés contre l'antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (Trop-2), et le principal programme d'ADC à passer aux essais cliniques dans le portefeuille croissant de Biohaven en oncologie. L'étude de phase 1/2 du BHV-1510 est une étude multicentrique ouverte chez des sujets atteints de tumeurs épithéliales avancées ou métastatiques. L'étude consiste en une phase d'escalade de dose, suivie d'une phase d'expansion multicohorte.

BHV-1510 est un ADC de nouvelle génération, entièrement optimisé, qui consiste en un anticorps dirigé contre la Trop-2 conjugué à une charge utile Topoisomérase 1 (TopoIx) exclusive, avec un rapport médicament-anticorps (DAR) homogène de 4. BHV-1510 incorpore une méthodologie unique de conjugaison spécifique à un site et une chimie de liaison hautement stable et irréversible, conçue par GeneQuantum Healthcare Co. (Suzhou) Ltd. En préclinique, le BHV-1510 a démontré une cytotoxicité cellulaire supérieure, une destruction par les spectateurs et une mort cellulaire immunogène, ce qui a permis d'améliorer l'efficacité en monothérapie et d'obtenir une efficacité synergique en combinaison avec la thérapie anti-PD-1. Dans les études permettant l'obtention d'une IND, le BHV-1510 a également montré une marge thérapeutique plus large par rapport aux ADC Trop-2 plus avancés, y compris une absence de toxicité pulmonaire, qui pourrait se traduire par une efficacité clinique et un profil d'innocuité améliorés.

Biohaven a conclu un accord de fourniture clinique avec Regeneron Pharmaceuticals Inc. selon lequel Biohaven sponsorisera et financera l'essai clinique prévu et Regeneron fournira Libtayo. Libtayo est un anticorps monoclonal entièrement humain ciblant le récepteur de point de contrôle immunitaire PD-1 (protéine de mort cellulaire programmée-1). Biohaven développe un large portefeuille d'ADCs hautement différenciés ayant le potentiel d'élargir la marge thérapeutique, d'augmenter la durée du traitement et d'améliorer l'efficacité.

La plateforme technologique MATE ?, propriété de Biohaven, est axée sur une nouvelle chimie de conjugaison en une seule étape, qui pourrait s'avérer supérieure aux standards actuels de l'industrie que sont le maléimide et la chimie lipophile par clic.