Biohaven Ltd. a présenté une vue d'ensemble de son développement et de ses avancées réglementaires dans de multiples domaines thérapeutiques, et a souligné les progrès de son pipeline innovant de dégradeurs lors de la Journée R&D des investisseurs 2024 de la société, qui s'est tenue en même temps que le Yale Innovation Summit à New Haven, dans le Connecticut. Les progrès cliniques, les mises à jour réglementaires et les développements du pipeline présentés lors de la journée R&D de Biohaven sont les suivants : La plateforme MoDE (Molecular Degrader of Extracellular Proteins) : La société a dévoilé de nouvelles données positives de son étude de phase 1 à dose unique ascendante (SAD) avec le BHV-1300, un premier dégradeur d'IgG chez l'homme qui utilise un ASGPR-bispécifique issu de sa plateforme MoDE. Les résultats émergents chez les sujets sains confirment que le BHV-1300 abaisse rapidement et sélectivement le taux d'IgG de manière dose-dépendante dans les 4 premières cohortes achevées à ce jour.

Les données préliminaires sur la baisse des IgG sont conformes à la modélisation, avec une baisse des IgG dépendante de la dose et du temps observée même dans les cohortes initiales à faible dose. Certains sujets ont connu des réductions d'IgG aussi faibles que 50 à 70 % de la valeur de base. Le BHV-1300 a démontré une réduction des IgG sans impact significatif sur les TFT, l'albumine, le cholestérol LDL ou d'autres analyses sériques.

Le BHV-1300 s'est avéré sûr et bien toléré jusqu'à présent, sans effets indésirables graves ou sévères. La plupart des effets indésirables étaient légers, considérés comme non liés au médicament de l'étude et se sont résolus spontanément. Comme prévu en raison de la sélectivité de la molécule pour les IgG, il n'y a pas eu de réduction significative des taux moyens d'IgA, d'IgM ou d'IgE au cours de la semaine suivant l'administration du médicament, par rapport au placebo.

Aucune tendance défavorable n'a été observée au niveau des signes vitaux ou des ECG. Compte tenu des niveaux de réduction des IgG observés à ce jour, la société prévoit d'évaluer environ 6 cohortes de BHV-1300. La modélisation suggère que les cohortes supplémentaires de l'étude de phase 1 atteindront une baisse des IgG de plus de 70 % en utilisant des doses compatibles avec une administration sous-cutanée.

Compte tenu des résultats prometteurs de l'étude SAD, l'étude MAD se poursuivra chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Avancement de 3 nouvelles IND de dégradeurs MoDE supplémentaires selon un calendrier prévu pour 2024. Dégradeur d'IgG différencié, BHV-1310, pour la myasthénie grave.

Dégradeur d'IgA1 déficient en galactose, BHV-1400, pour la néphropathie IgA. Dégradeur d'auto-anticorps ß1-AR pour la cardiomyopathie dilatée. Divulgation d'autres programmes de dégradeurs émergents. Biohaven a divulgué d'autres nouveaux dégradeurs de MoDE en cours d'IND, y compris des traitements potentiels pour le diabète de type 1 avec son dégradeur de MoDE : Le diabète de type 1 avec son dégradeur ciblant les auto-anticorps anti-insuline et anti-proinsuline ; les maladies rénales avec son dégradeur ciblant les anticorps du récepteur de la phospholipase A2 (PLA2R) pour la néphropathie membraneuse idiopathique ; le dégradeur spécifique des IgG4 pour cibler les maladies rares médiées par les IgG4 ; et l'optimisation de l'administration de la thérapie génique avec son dégradeur pour cibler l'AAV9.

De nombreuses autres cibles de dégradeurs en cours de développement n'ont pas été divulguées. Plate-forme de canaux ioniques : Forger de nouveaux traitements très attendus pour les patients souffrant de troubles neurologiques et neuropsychiatriques. Activateur sélectif de Kv7, BHV-7000, pour l'épilepsie, le trouble bipolaire, le trouble dépressif majeur et la douleur.

Lancement de 5 essais cliniques pivots avec le BHV-7000, ciblant l'épilepsie focale, l'épilepsie généralisée, le trouble bipolaire et le trouble dépressif majeur. Le BHV-7000 offre le potentiel d'un profil hautement différencié, avec une efficacité puissante sans effets secondaires lourds sur le système nerveux central. Cela va dans le sens de l'objectif de Biohaven, qui est d'élever la norme de soins pour ces grandes indications présentant d'importantes lacunes en matière de traitement.

Présentation de nouvelles données montrant que le BHV-7000 atténue le déclenchement du potentiel d'action dans les cellules souches pluripotentes induites de neurones sensoriels dérivées de patients atteints d'érythromélalgie héréditaire (IEM), ce qui suggère la possibilité de modifier le phénotype de la maladie chez les patients atteints d'IEM et d'autres troubles de la douleur. Nouvel antagoniste TRPM3, BHV-2100, pour la migraine et la douleur. Les données pharmacocinétiques et d'innocuité de l'étude de phase 1 achevée avec le BHV-2100 ont été positives.

Les résultats démontrent une absorption rapide avec des concentrations thérapeutiques atteintes en 20 minutes. Le profil de tolérance favorable à des doses uniques allant jusqu'à 500 mg dépasse la dose thérapeutique anticipée et est bien au-dessus de la concentration EC90. Ces résultats fournissent une justification convaincante pour l'avancement du BHV-2100 dans les essais cliniques pour le traitement aigu de la migraine et de la douleur en tant que thérapie non opiacée avec des effets secondaires minimes sur le SNC.

Il est prévu de lancer une étude de phase 2 dans le traitement aigu de la migraine et une étude de preuve de concept dans le traitement de la douleur au cours du second semestre 2024. Programme Myostatine : Faire progresser une approche innovante pour améliorer la santé musculaire. Inhibiteur de la myostatine, Taldefgrobep alfa, pour lutter contre la crise de santé publique de l'obésité - Nouvelles données précliniques montrant que l'administration de taldefgrobep alfa réduit directement l'augmentation du stockage des graisses adipeuses causée par la myostatine.

De nouvelles données précliniques issues d'un modèle murin d'obésité induite par l'alimentation ont montré que le traitement par taldefgrobep alfa associé à un agoniste du GLP-1 entraînait des réductions plus importantes du poids corporel et de la masse grasse, ainsi qu'une augmentation plus importante de la masse musculaire maigre, par rapport au traitement par le GLP-1 seul. Ces données soulignent le potentiel du taldefgrobep alfa à offrir des avantages supplémentaires, y compris l'amélioration de la croissance musculaire, lorsqu'il est utilisé en combinaison avec un GLP-1. La société prévoit de lancer une étude de phase 2 dans l'obésité au second semestre 2024. Inhibiteur de la myostatine, Taldefgrobep alfa, pour l'amyotrophie spinale (SMA).

Les caractéristiques de base de la population enrôlée dans l'étude de phase 3 en cours sur l'amyotrophie spinale ont été communiquées et confirmées comme correspondant bien à la population clinique cible. Le critère d'évaluation principal de l'étude, la mesure de la fonction motrice en 32 points (MFM-32), est un critère d'évaluation fiable et validé pour mesurer les bénéfices cliniquement significatifs dans la SMA. La MFM-32 est dépourvue d'effets de plancher et de plafond et a été utilisée avec succès dans des essais antérieurs.

Les premiers résultats de l'étude de phase 3 sur la SMA sont attendus pour le second semestre 2024. Plate-forme sur la neuroinflammation : Cibler sélectivement le système immunitaire pour traiter les maladies neurodégénératives - Inhibiteur TYK2/JAK1 pénétrant dans le cerveau, BHV-8000, pour la prévention des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA), la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques et la maladie d'Alzheimer - Résultats positifs de l'étude de phase 1 à dose unique et à doses multiples ascendantes avec BHV-8000 chez des sujets sains, y compris la preuve de l'engagement de la cible (c.-à-d.., réduction des biomarqueurs à haute sensibilité), des réductions des biomarqueurs de la protéine C-réactive de haute sensibilité et de l'interféron bêta), ainsi qu'un profil sûr et bien toléré. Annonce de mises à jour réglementaires clés, y compris l'achèvement réussi de deux réunions de la FDA avec des commentaires favorables permettant des programmes d'enregistrement pour la maladie de Parkinson et pour la prévention de l'ARIA, une nouvelle indication.