Basilea Pharmaceutica AG a annoncé que les données de l'étude de phase 3 ERADICATE1, qui s'est achevée avec succès et qui évalue le ceftobiprole dans le traitement des patients adultes atteints d'infections bactériennes sanguines causées par Staphylococcus aureus, (SAB), ont été présentées lors de la conférence scientifique, IDWeek 2022, qui s'est déroulée à Washington, D.C. du 19 au 23 octobre. L'étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et multicentrique ERADICATE était une étude mondiale, réalisée dans 60 centres d'étude dans 17 pays d'août 2018 à mars 2022. 390 patients ont été randomisés pour recevoir du ceftobiprole ou de la daptomycine, avec ou sans aztréonam intraveineux pour la couverture des agents pathogènes à Gram négatif, pour un maximum de 42 jours de traitement.

Les caractéristiques des 387 patients inclus dans la population en intention de traiter modifiée (mITT) étaient équilibrées entre les groupes de traitement au ceftobiprole et à la daptomycine. Comme présenté à l'IDWeek, le ceftobiprole a satisfait au critère d'évaluation principal en démontrant sa non-infériorité par rapport à la daptomycine, avec ou sans aztréonam. Le taux de réussite global, évalué par un comité de révision des données indépendant et en aveugle composé de cinq spécialistes américains expérimentés en maladies infectieuses, était de 69,8% avec le ceftobiprole, contre 68,7% avec la daptomycine, dans la population mITT à 70 jours après la randomisation.

La différence statistiquement ajustée entre le ceftobiprole et la daptomycine pour le succès global était de 2,0% (intervalle de confiance à 95% : -7,1% à 11,1%) et donc bien en deçà de la marge de non-infériorité pré-spécifiée de 15%. Les résultats des principaux critères d'efficacité étaient cohérents dans des sous-groupes clés, notamment chez les patients présentant des infections sanguines à MSSA ou MRSA au départ, et dans diverses catégories d'affections sous-jacentes telles que les infections de la peau et des structures cutanées, les abcès abdominaux, la dialyse chronique, l'arthrite septique, l'ostéomyélite, l'endocardite infectieuse droite certaine et chez les patients présentant un BRS persistant.Les critères d'efficacité secondaires tels que le taux de réussite global dans la population cliniquement évaluable (77.9% dans le groupe ceftobiprole, 77,8% dans le groupe daptomycine), l'éradication microbiologique (82,0% dans le groupe ceftobiprole, 77,3% dans le groupe daptomycine), la mortalité toutes causes confondues (9,0% dans le groupe ceftobiprole, 9.1% dans le groupe daptomycine) et l'apparition de nouvelles complications liées au BRS (5,8% dans le groupe ceftobiprole, 5,6% dans le groupe daptomycine) étaient également similaires entre les deux groupes de traitement à 70 jours après la randomisation dans la population mITT. Le délai médian de clairance de la circulation sanguine de Staphylococcus aureus pour le MSSA était de 3 jours avec le ceftobiprole et de 4 jours avec la daptomycine, et de 5 jours pour le MRSA tant pour le ceftobiprole que pour la daptomycine.L'émergence d'une résistance sous traitement a été observée chez trois patients sous daptomycine.

Aucune émergence de résistance sous traitement n'a été observée avec le ceftobiproleLes deux traitements ont été bien tolérés. Le taux global d'événements indésirables était similaire entre les groupes ceftobiprole et daptomycine. Conformément au profil d'innocuité connu du ceftobiprole, les troubles gastro-intestinaux étaient plus fréquents avec le ceftobiprole qu'avec la daptomycine, principalement motivés par des nausées légères à modérées.

Basilea prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament (NDA) pour le ceftobiprole à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis vers la fin de l'année 2022. Ceftobiprole à l'IDWeek 2022LB2302 - Late Breaking Clinical Trials:Ceftobiprole comparé à la Daptomycine avec ou sans Aztreonam optionnel pour le traitement de la bactériémie compliquée à Staphylococcus aureus (SAB) : Results of a Phase 3, Randomized, Double-Blind Trial (ERADICATE) – ; Thomas L. Holland, Sara E. Cosgrove, Sarah B. Doernberg, Oleksandr Pavlov, Ivan Titov, Boiko Atanasov, Maziar Assadi Gehr, Marc Engelhardt, Kamal Hamed, Daniel Ionescu, Mark Jones, Mikael Saulay, Jennifer Smart, Harald Seifert, Timothy C. Jenkins, Nicholas A. Turner, Vance G. Fowler Jr.