AstraZeneca a annoncé que son médicament FARXIGA® (dapagliflozine) a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients pédiatriques atteints de diabète de type 2 (DT2) âgés de 10 ans et plus. L'approbation de la FDA est basée sur les résultats positifs de l'essai pédiatrique de phase III T2NOW. FARXIGA a déjà été autorisé aux États-Unis chez les adultes atteints de diabète de type 2 en complément d'un régime alimentaire et d'exercices physiques pour améliorer le contrôle de la glycémie.

Les données de l'essai de phase III T2NOW, publiées dans The New England Journal of MedicineEvidence, ont démontré une réduction significative de l'A1C, un marqueur de la glycémie moyenne, chez les patients traités par FARXIGA par rapport aux patients recevant un placebo. Le changement moyen ajusté de l'A1C était de -0,62 % pour FARXIGA contre +0,41 % pour le placebo, soit une différence de -1,03 % (IC à 95 % : -1,57-0,49 ; p < 0,001). La signification statistique a été atteinte pour le critère d'évaluation principal et pour tous les critères d'évaluation secondaires par rapport au placebo à la semaine 26, ce qui démontre que FARXIGA peut apporter des améliorations cliniquement significatives de la glycémie chez les enfants et les adolescents atteints de DT2.

Les résultats de sécurité dans cette population de patients étaient cohérents avec ceux obtenus chez les adultes atteints de DT2, conformément au profil de sécurité bien caractérisé de FARXIGA. FARXIGA, un inhibiteur du sodium-glucose cotransporteur 2 (SGLT2), premier de sa catégorie, administré par voie orale une fois par jour, a été approuvé dans 126 pays, y compris l'UE (commercialisé sous le nom de Forxiga), en complément d'un régime alimentaire et d'exercices physiques pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de DT2. FARXIGA est également approuvé pour les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de DT2 dans 56 pays, y compris l'UE et d'autres régions, sur la base des résultats de l'essai clinique de phase III T2GO.

D'autres demandes d'homologation et d'autres plans de déploiement sont à l'étude dans l'attente d'évaluations supplémentaires du marché. Indications et limites d'utilisation de FARXIGA : FARXIGA est indiqué : en complément d'un régime et d'exercices physiques pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes et les enfants âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2 ; pour réduire le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et présentant soit une maladie cardiovasculaire (CV) établie, soit de multiples facteurs de risque CV ; réduire le risque de décès cardiovasculaire, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de visite urgente pour insuffisance cardiaque chez les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque ; et réduire le risque de baisse soutenue du DFGe, d'insuffisance rénale terminale, de décès cardiovasculaire et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les adultes souffrant d'insuffisance rénale chronique et présentant un risque de progression de la maladie. FARXIGA n'est pas recommandé pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 1.

FARXIGA n'est pas recommandé pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 dont le DFGe est inférieur à 45 ml/min/1,73 m2. FARXIGA est susceptible d'être inefficace dans ce contexte en raison de son mécanisme d'action. FARXIGA n'est pas recommandé pour le traitement de la maladie rénale chronique chez les patients atteints de polykystose rénale ou chez les patients nécessitant un traitement immunosuppresseur pour une maladie rénale ou ayant des antécédents récents de traitement immunosuppresseur pour une maladie rénale.

On ne s'attend pas à ce que FARXIGA soit efficace dans ces populations. POSOLOGIE : Pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes et les enfants âgés de 10 ans et plus atteints de DT2, la dose initiale recommandée est de 5 mg par voie orale une fois par jour. La dose peut être augmentée à 10 mg par voie orale une fois par jour pour améliorer le contrôle glycémique.

Pour les autres indications chez l'adulte, la dose recommandée est de 10 mg par voie orale une fois par jour. Informations de sécurité importantes pour FARXIGA : Contre-indications : Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à la dapagliflozine ou à l'un des excipients de FARXIGA. Mises en garde et précautions : Acidocétose : FARXIGA augmente significativement le risque d'acidocétose diabétique chez les patients atteints de diabète de type 1.

Le diabète sucré de type 2 et les troubles pancréatiques sont également des facteurs de risque. Des cas d'acidocétose fatale ont été signalés après la mise sur le marché chez des patients atteints de diabète de type 2 utilisant des inhibiteurs du SGLT2, y compris FARXIGA. Envisagez la surveillance des corps cétoniques chez les patients atteints de diabète de type 1 et chez les autres patients présentant un risque d'acidocétose.

Évaluez les patients qui présentent des signes et des symptômes d'acidose métabolique pour déterminer s'il s'agit d'une acidocétose, quelle que soit la glycémie. En cas de suspicion, arrêtez FARXIGA, évaluez et traitez rapidement. Interrompre FARXIGA, si possible, dans les situations cliniques temporaires qui pourraient prédisposer les patients à l'acidocétose.

Reprendre FARXIGA lorsque le patient est cliniquement stable et qu'il a repris une alimentation orale. Déplétion volumique : FARXIGA peut provoquer une déplétion du volume intravasculaire, qui peut se manifester par une hypotension symptomatique ou des variations transitoires aiguës de la créatinine. Des lésions rénales aiguës nécessitant une hospitalisation et une dialyse ont été signalées chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 recevant des inhibiteurs du SGLT2, y compris FARXIGA.

Les patients dont la fonction rénale est altérée (DFGe inférieur à 60 ml/min/1,73 m2), les patients âgés ou les patients prenant des diurétiques de l'anse peuvent présenter un risque accru de déplétion volumique ou d'hypotension. Avant d'instaurer FARXIGA chez ces patients, il convient d'évaluer l'état volumique et la fonction rénale. Après l'instauration du traitement, surveillez les signes et symptômes d'hypotension et la fonction rénale.

Urosepsis et pyélonéphrite : Les inhibiteurs du SGLT2 augmentent le risque d'infections des voies urinaires (IVU) et des IVU graves ont été rapportées avec FARXIGA. Évaluez les signes et les symptômes d'infections urinaires et traitez-les rapidement. Hypoglycémie : FARXIGA peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est administré en même temps que l'insuline et les sécrétagogues de l'insuline.

Envisagez de réduire la dose de ces agents en cas d'administration concomitante de FARXIGA. Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) : Des cas rares mais graves, menaçant le pronostic vital, ont été signalés chez des patients atteints de diabète sucré et traités par des inhibiteurs du SGLT2, y compris FARXIGA. Des cas ont été rapportés chez des femmes et des hommes.

Les conséquences graves ont inclus l'hospitalisation, les interventions chirurgicales et le décès. Évaluez les patients qui présentent une douleur ou une sensibilité, un érythème, un gonflement dans la région génitale ou périnéale, ainsi qu'une fièvre ou un malaise. En cas de suspicion, instituez un traitement rapide et arrêtez FARXIGA.

Infections mycosiques génitales : FARXIGA augmente le risque d'infections mycosiques génitales, en particulier chez les patients ayant déjà eu des infections mycosiques génitales. Surveillez et traitez de manière appropriée. Effets indésirables les plus fréquents (=5%) : Infections mycosiques génitales féminines, rhinopharyngite et infections des voies urinaires.

Utilisation dans des populations spécifiques : Grossesse : Informer les femmes du risque potentiel pour le fœtus, en particulier au cours des deuxième et troisième trimestres. Allaitement : FARXIGA n'est pas recommandé pendant l'allaitement.