AstraZeneca PLC a annoncé l'étude Immune-Mediated Endocrinopathies : Insuffisance surrénale : IMFINZI et IMJUDO peuvent causer une insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire. En cas d'insuffisance surrénalienne de grade 2 ou plus, il faut amorcer un traitement symptomatique, y compris une substitution hormonale selon les indications cliniques. IMFINZI en monothérapie : Une insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire est survenue chez 0,5 % (9/1889) des patients recevant IMFINZI, y compris des effets indésirables de grade 3 ( < 0,1 %).

IMFINZI avec IMJUDO : Une insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire est survenue chez 1,5 % (6/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,3 %). IMFINZI avec IMJUDO et chimiothérapie à base de platine : Une insuffisance surrénale à médiation immunitaire est survenue chez 2,2 % (13/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,8 %). Hypophysite : L'IMFINZI et l'IMJUDO peuvent causer une hypophysite à médiation immunitaire.

L'hypophysite peut se manifester par des symptômes aigus associés à un effet de masse, comme des céphalées, une photophobie ou des réductions du champ visuel. L'hypophysite peut provoquer un hypopituitarisme. Instaurez un traitement symptomatique, y compris une substitution hormonale, selon les indications cliniques.

IMFINZI en monothérapie : Une hypophysite/hypopituitarisme de grade 3 est survenue chez < 0,1 % (1/1889) des patients ayant reçu IMFINZI. IMFINZI avec IMJUDO : une hypophysite/hypopituitarisme à médiation immunitaire est survenue chez 1 % (4/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO. IMFINZI avec IMJUDO et chimiothérapie à base de platine : Une hypophysite à médiation immunitaire est survenue chez 1,3 % (8/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,5 %).

Troubles thyroïdiens (thyroïdite, hyperthyroïdie et hypothyroïdie) : IMFINZI et IMJUDO peuvent causer des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L'hypothyroïdie peut suivre l'hyperthyroïdie.

Instaurez un traitement hormonal substitutif de l'hypothyroïdie ou une prise en charge médicale de l'hyperthyroïdie, selon les indications cliniques. IMFINZI en monothérapie : Une thyroïdite à médiation immunitaire est survenue chez 0,5 % (9/1889) des patients recevant IMFINZI, y compris des effets indésirables de grade 3 ( < 0,1 %). Une hyperthyroïdie à médiation immunitaire est survenue chez 2,1 % (39/1889) des patients recevant IMFINZI.

Une hypothyroïdie à médiation immunitaire est survenue chez 8,3 % (156/1889) des patients recevant l'IMFINZI, y compris des effets indésirables de grade 3 ( < 0,1 %). IMFINZI et IMJUDO : une thyroïdite à médiation immunitaire est survenue chez 1,5 % (6/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO. Une hyperthyroïdie à médiation immunitaire est survenue chez 4,6 % (18/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,3 %).

Une hypothyroïdie à médiation immunitaire est survenue chez 11 % (42/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO. IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platineUne thyroïdite à médiation immunitaire est survenue chez 1,2 % (7/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine. Une hyperthyroïdie à médiation immunitaire est survenue chez 5 % (30/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,2 %).

Une hypothyroïdie à médiation immunitaire est survenue chez 8,6 % (51/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,5 %). Diabète de type 1, qui peut se manifester par une acidocétose diabétique : Surveillez les patients pour détecter une hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes de diabète. Instaurez un traitement à l'insuline si cela est cliniquement indiqué.

IMFINZI en monothérapie : Un diabète de type 1 à médiation immunitaire de grade 3 est survenu chez < 0,1 % (1/1889) des patients recevant IMFINZI. IMFINZI avec IMJUDO : Deux patients (0,5 %, 2/388) ont présenté des épisodes d'hyperglycémie nécessitant une insulinothérapie qui ne s'était pas résorbée au dernier suivi. IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine Un diabète de type 1 à médiation immunitaire est survenu chez 0,5 % (3/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,3 %).

Néphrite à médiation immunitaire avec dysfonctionnement rénal : L'IMFINZI et l'IMJUDO peuvent causer une néphrite à médiation immunitaire. IMFINZI en monothérapie Une néphrite à médiation immunitaire est survenue chez 0,5 % (10/1889) des patients recevant l'IMFINZI, y compris des effets indésirables de grade 3 ( < 0,1 %). IMFINZI et IMJUDO : Une néphrite à médiation immunitaire est survenue chez 1 % (4/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,5 %).

IMFINZI avec IMJUDO et chimiothérapie à base de platine : Une néphrite à médiation immunitaire est survenue chez 0,7 % (4/596) des patients recevant IMFINZI en association avec IMJUDO et une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,2 %). Réactions dermatologiques à médiation immunitaire : L'IMFINZI et l'IMJUDO peuvent causer des éruptions cutanées ou des dermatites à médiation immunitaire. Des dermatites exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), l'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), ont été observées avec les anticorps bloquant PD-1/L-1 et CTLA-4.

Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent être adéquats pour traiter les éruptions cutanées nonfoliatives légères ou modérées. IMFINZI en monothérapie : Des éruptions cutanées ou des dermatites à médiation immunitaire sont survenues chez 1,8 % (34/1889) des patients recevant IMFINZI, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,4 %). IMFINZI et IMJUDO : Une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire est survenue chez 4,9 % (19/388) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO, y compris des effets indésirables de grade 4 (0,3 %) et de grade 3 (1,5 %).

IMFINZI avec IMJUDO et chimiothérapie à base de platine : Des éruptions cutanées ou des dermatites à médiation immunitaire sont survenues chez 7,2 % (43/596) des patients recevant IMFINZI et IMJUDO en association avec une chimiothérapie à base de platine, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,3 %).