Astellas Pharma Inc. a annoncé des données provisoires positives sur l'innocuité de FORTIS, l'essai clinique de phase I/II évaluant l'AT845, une thérapie expérimentale de remplacement génique par virus adéno-associé (AAV) visant à délivrer un gène fonctionnel de l'alpha-glucosidase (GAA) pour exprimer l'alpha-glucosidase acide (GAA) directement dans les cellules musculaires chez les adultes atteints de la maladie de Pompe à début tardif (LOPD) (Présentation & Poster : 206). La maladie de Pompe, une maladie métabolique autosomique récessive rare et grave caractérisée par une dégénérescence musculaire progressive, résulte d'une mutation du gène GAA qui interfère avec la production ou la fonction de la protéine GAA. La GAA est responsable du métabolisme du glycogène, et le dysfonctionnement ou l'absence de cette protéine entraîne l'accumulation de glycogène, principalement dans les muscles squelettiques et cardiaques, où elle provoque des dommages à la structure et à la fonction des tissus. Actuellement, le seul traitement approuvé pour la maladie de Pompe est l'enzymothérapie substitutive (ETS), qui est administrée par perfusion intraveineuse chronique toutes les deux semaines et repose uniquement sur l'absorption tissulaire de GAA à partir du plasma. FORTIS est un essai clinique de phase I/II multicentrique, ouvert, à doses croissantes, en cours et destiné à déterminer si l'AT845 est sûr et tolérable chez les adultes atteints de la LOPD. Les participants inscrits reçoivent une perfusion intraveineuse périphérique unique d'AT845, suivie d'une année de surveillance fréquente de l'innocuité et des paramètres cliniques et biochimiques, y compris l'activité GAA et le niveau de protéines dans le muscle, et de quatre années supplémentaires de surveillance de l'innocuité à long terme. Les principaux critères d'évaluation de l'essai sont l'innocuité et la tolérabilité, ainsi que les mesures d'efficacité, notamment la modification de l'expression de la protéine GAA dans le muscle et de l'activité enzymatique par rapport aux valeurs initiales. Les critères secondaires évaluent les améliorations des mesures respiratoires, d'endurance et de qualité de vie. À la date de clôture des données du 3 décembre 2021, quatre participants ont été recrutés dans FORTIS, deux d'entre eux ayant reçu une dose de 3 x 1013 vg/kg (cohorte 1) et deux autres une dose de 6 x 1013 vg/kg (cohorte 2). Les données rapportées comprennent des évaluations intermédiaires de l'innocuité et de la tolérabilité, ainsi qu'un suivi jusqu'à 24 semaines pour les deux participants de la cohorte 1 et des données préliminaires pour les deux participants de la cohorte 2.