Gannex Pharma Co. Ltd. a annoncé l'achèvement de l'essai de phase I aux États-Unis de l'ASC43F, une combinaison à dose fixe (FDC) à double cible, développée en interne et première de sa catégorie, pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH). L'ASC43F est un comprimé unidose FDC de 5 mg d'ASC41, un agoniste du récepteur bêta de l'hormone thyroïdienne (THRß), et de 15 mg d'ASC42, un agoniste du récepteur X de la farnésoïde (FXR). L'essai américain de phase I (ClinicalTrials.gov [1] Identifier : NCT05118516) était une étude ouverte, à dose unique, évaluant la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'ASC43F chez des sujets sains. Les résultats ont montré que l'ASC43F était sûr et bien toléré, sans effets indésirables cliniquement significatifs. Les paramètres pharmacocinétiques de l'ASC41 et de l'ASC42 de l'ASC43F sont similaires à ceux de l'ASC41 et de l'ASC42 en monothérapie. Les précédentes études de phase I menées aux États-Unis et en Chine ont montré que l'ASC41 à 5 mg était sûr et bien toléré à la fois chez des volontaires sains, des sujets en surpoids et obèses et des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Dans ces études, l'ASC41 a réduit de manière significative le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C), les triglycérides (TG) et le cholestérol total (TC) chez les sujets en surpoids et obèses présentant un LDL-C élevé, une population caractéristique de la NASH. Les précédentes données cliniques de phase I ont indiqué que l'ASC42 était sûr et bien toléré, sans prurit et avec des valeurs de LDL-C restant dans la fourchette normale pendant un traitement de 14 jours avec une dose thérapeutique de 15 mg par jour. Les biomarqueurs d'engagement de la cible FXR, le facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF19), ont augmenté de 1 780 % et le 7a-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) a diminué de 91 % au jour 14 du traitement avec une dose de 15 mg, une fois par jour.