Ascletis Pharma Inc. a annoncé que l'ASC40 (Denifanstat), un inhibiteur de la synthase des acides gras (FASN), premier de sa catégorie, administré par voie orale une fois par jour, a atteint les objectifs primaires et secondaires clés de l'essai clinique de phase II dans le traitement de l'acné vulgaire. L'ASC40 est une petite molécule sélective inhibitrice de la FASN administrée par voie orale. Les mécanismes de l'ASC40 pour l'acné sont (1) l'inhibition directe de la production de sébum facial, par l'inhibition de la lipogenèse de novo (DNL) dans les sébocytes humains ; et (2) l'inhibition de l'inflammation, par la diminution de la sécrétion de cytokines et de la différenciation Th17.

L'essai clinique de phase II était un essai clinique multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, réalisé en Chine pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'ASC40 dans le traitement de patients souffrant d'acné modérée à sévère. Les 180 patients recrutés ont été répartis de manière aléatoire dans trois bras de traitement actif ou un bras de contrôle placebo dans un rapport de 1:1:1:1:1 pour recevoir l'ASC40 (25 mg, 50 mg ou 75 mg) ou un placebo correspondant par voie orale, une fois par jour pendant 12 semaines, parmi lesquels 179 patients ont reçu au moins une dose d'ASC40 ou de placebo. À toutes les doses, l'ASC40 administré par voie orale une fois par jour pendant 12 semaines a été sûr et bien toléré.

Les taux d'incidence des événements indésirables (EI) liés aux articles de test étaient comparables entre les doses de 25 mg (grade 1 = 28,9 % ; grade 2 = 20,0 %), 50 mg (grade 1 = 36,4 % ; grade 2 = 11,4 %), 75 mg (grade 1 = 44,4 % ; grade 2 = 17,8 %) d'ASC40 et le placebo (grade 1 = 35,6 % ; grade 2 = 13,3 %). Dans tous les groupes de traitement, l'EI le plus fréquent lié à l'article testé était la sécheresse oculaire, dont les taux d'incidence étaient similaires pour les doses de 25 mg (grade 1 = 17,8 % ; grade 2 = 6,6 %), 50 mg (grade 1 = 22,7 % ; grade 2 = 2,3 %), 75 mg (grade 1 = 15,5 % ; grade 2 = 11,1 %) d'ASC40 et le placebo (grade 1 = 28,9 % ; grade 2 = 6,6 %). Il n'y a pas eu d'EI de grade 3 ou 4 liés à l'ASC40, ni d'EI grave lié à l'ASC40.

Aucun décès n'a été signalé. Sur la base de l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité, la dose de 50 mg, administrée par voie orale en une prise par jour, est recommandée pour l'essai clinique de phase III qui devrait débuter au cours du second semestre 2023. Les deux autres doses sont en cours d'évaluation pour l'essai de phase III.

Dans le précédent essai clinique de phase IIa sur des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH), avec un traitement de 12 semaines de 50 mg d'ASC40, par voie orale, une fois par jour, 61% des patients ont montré une réduction cliniquement significative et statistiquement significative de la graisse du foie. En outre, des réductions statistiquement significatives du cholestérol total, du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et de l'alanine aminotransférase (ALT) / aspartate aminotransférase (AST) ont été observées à la semaine 12 par rapport aux valeurs de référence. L'acné est la huitième maladie la plus répandue dans le monde et touche plus de 640 millions de personnes dans le monde.

L'observance des traitements topiques est moins bonne que celle des agents oraux : on estime que 30 à 40 % des patients ne respectent pas leurs traitements topiques. Actuellement, les traitements oraux efficaces contre l'acné sont principalement l'isotrétinoïne, qui peut entraîner de nombreux effets indésirables graves tels que l'hépatotoxicité, les troubles de l'audition et la dépression, etc. L'ASC40 a le potentiel d'être un premier traitement oral de l'acné à prise unique quotidienne qui propose à la fois une efficacité supérieure et une bonne observance du traitement par les patients, avec un bon profil de sécurité.