Ascletis Pharma Inc. a annoncé le dosage de 4 sujets sains de la première cohorte de l'essai clinique de phase I à escalade de doses multiples de l'inhibiteur oral de la 3-chymotrypsine comme protéase (3CLpro) ASC11 en association avec 100 mg de ritonavir en comprimés pour COVID-19. L'essai clinique de phase I devrait recruter 72 sujets sains, dont 60 sujets dans des cohortes d'escalade à dose unique et des cohortes d'escalade à doses multiples, et 12 sujets dans un essai d'effet alimentaire. Le recrutement devrait être terminé au cours du premier trimestre de 2023.

Parmi les 60 sujets susmentionnés, 32 sujets seront randomisés en 4 cohortes pour recevoir des doses multiples croissantes d'ASC11 (en association avec ou sans comprimés de ritonavir de 100 mg) ou un placebo correspondant deux fois par jour (BID) pendant 5,5 jours. L'essai clinique est une étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de l'ASC11 en combinaison avec 100 mg de comprimés de ritonavir chez des sujets en santé. Les 12 sujets susmentionnés de l'essai sur l'effet de l'alimentation seront randomisés pour recevoir l'ASC11 en association avec les comprimés de ritonavir deux fois (à jeun ou à jeun) afin d'évaluer l'effet de l'alimentation sur la pharmacocinétique de l'ASC11 en association avec les comprimés de ritonavir chez les sujets sains.

Dans les essais cellulaires antiviraux avec le SARS-CoV-2 infectieux, ASC11 a démontré une puissance beaucoup plus élevée contre le SARS-CoV-2 que les autres inhibiteurs de la 3CLpro, y compris le Nirmatrelvir, le S-217622, le PBI-0451 et l'EDP-235. L'ASC11 conserve une puissante activité antivirale contre divers variants populaires d'Omicron tels que BA.1 et BA.5. Dans le modèle animal avec le SARS-CoV-2 infectieux, ASC11 a également montré une puissante activité antivirale. L'ASC11 est un candidat-médicament oral à petite molécule découvert en interne à l'aide de diverses technologies exclusives, dont le docking moléculaire.

Ascletis a déposé des demandes de brevets mondiaux pour l'ASC11 et les composés apparentés et leur utilisation dans les maladies virales.