ARCA biopharma, Inc. a annoncé que l'article intitulé "Dose Limiting, Adverse Event Associated Bradycardia with ß-blocker Treatment of Atrial Fibrillation in the GENETIC-AF Trial" (William Abraham, et al) a été publié dans Heart Rhythm O2, une publication de la Hearth Rhythm Society. L'article détaille une analyse qui a examiné la prévalence de la bradycardie et son association avec les événements indésirables (EI) et l'impossibilité d'atteindre la dose cible dans l'essai clinique de phase 2b GENETIC-AF. Dans la population génétiquement définie de GENETIC-AF (tous les génotypes Arg389Arg de l'ADRB1), la prévalence de la bradycardie cliniquement importante était plus faible pour Gencaro que pour le métoprolol, avec une incidence de fréquence cardiaque (FC) < 50 battements/min de 0,24 épisode/patient par 6 mois contre 0,57 épisode/patient par 6 mois pour le succinate de métoprolol (P < . 0001).Cela s'est traduit par une réduction ou une limitation moindre de la dose dans le groupe Gencaro, avec 75 % des sujets Gencaro atteignant la dose cible contre 62 % pour le métoprolol (P < 0,0001) et 13 événements indésirables de bradycardie dans le groupe métoprolol contre un pour Gencaro (P = 0,001). L'essai clinique GENETIC-AF mené auprès de 267 patients a permis de vérifier l'hypothèse selon laquelle le ciblage pharmacogénétique de l'inhibition de la variante à fonction supérieure, 389 arginine (ADRB1 Arg389) du récepteur bêta1-adrénergique (bêta1-AR) par Gencaro serait plus efficace pour prévenir la FA que l'inhibition par le succinate de métoprolol, un bêtabloquant sans effets différenciés pour le polymorphisme ADRB1 Arg389Gly. Afin d'évaluer la prévalence et l'importance des bradyarythmies chez les patients souffrant d'une fibrillation auriculaire (FA) et traités par des bêtabloquants et d'étudier les différences potentielles entre des agents ayant des propriétés pharmacologiques différentes, les auteurs de l'article ont comparé les fréquences cardiaques, la prévalence de la bradycardie, l'association de la bradycardie aux effets indésirables, l'atteinte de la dose cible et les réductions de dose entre le métoprolol, un bêtabloquant de deuxième génération, et le Gencaro, un composé de quatrième génération, dans l'essai GENETIC-AF. Les patients randomisés au métoprolol (n = 125) ou au Gencaro (n = 131) entrant dans le suivi d'efficacité de 24 semaines et recevant les médicaments de l'étude ont été évalués. La bradycardie a été définie comme une FC à l'électrocardiogramme (ECG) < 60 battements par minute (bpm) et une bradycardie sévère < 50 bpm. Des analyses supplémentaires ont déterminé que la FC moyenne en rythme sinusal (RS) était de 62,6 ± 12,5 bpm pour le métoprolol et de 68,3 ± 11,1 bpm pour le Gencaro (P < 0,0001), mais que les FC en FA n'étaient pas différentes (87,5 bpm vs 89,7 bpm, respectivement). Les épisodes de bradycardie (FC < 60 bpm) par patient pour Gencaro par rapport au métoprolol étaient de 0,82 vs 2,08 (P < 0,001), 98,9 % des épisodes survenant en RS. Les patients présentant une bradycardie avaient une prévalence 4,15 fois plus élevée de réduction de la dose du médicament à l'étude (P < 0,0001) par rapport aux patients sans bradycardie. Lors de l'analyse multivariée de 21 prédicteurs candidats de bradycardie, y compris la présence d'un dispositif de stimulation, le traitement par Gencaro a été associé au plus haut degré de prévention (Z odds ratio -4,24, P < 0,0001).