Amplia Therapeutics Limited a rapporté de nouvelles données qui démontrent le potentiel de son deuxième inhibiteur de la kinase d'adhésion focale (FAK), l'AMP886, pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) sur
. La LMA représente environ 1% de tous les diagnostics de cancer et est un groupe hétérogène de cancers qui affectent le sang et la moelle osseuse, avec environ 900 nouveaux cas diagnostiqués en Australie chaque année, dont environ 50 chez les enfants. Les adultes de plus de 60 ans sont les plus touchés
et ont le pronostic le plus défavorable. Le traitement optimal de la LAM dépend du sous-type de la maladie pour chaque patient ainsi que de son âge et de sa condition physique, mais il nécessite généralement l'utilisation de chimiothérapies relativement toxiques. Des taux de réponse plus faibles chez les patients plus âgés et des taux élevés de rechute après traitement sont
également typiques de la LAM. Le candidat médicament d'Amplia, l'AMP886, inhibe puissamment à la fois FAK et la tyrosine kinase 3 de type Fms (FLT3). FLT3 est muté chez environ un tiers des patients atteints de LAM et constitue une cible cliniquement validée pour la chimiothérapie. La durée de la réponse aux inhibiteurs FLT3 actuels est faible, ce qui conduit souvent à une rechute agressive de la maladie et à de très mauvais résultats pour les patients. Des recherches émergentes soutiennent la combinaison de l'inhibition de FLT3 et de FAK pour surmonter le rebond de la maladie suite à une monothérapie de FLT3, et que cette approche peut avoir un impact bénéfique chez les patients atteints de LAM. Amplia a maintenant démontré que l'AMP886 inhibe la LAM dans un modèle de maladie MV4-11 standard reconnu comme porteur de la mutation FLT3. Dans une deuxième expérience, la société a mesuré l'efficacité de l'AMP886 associé au venetoclax, un inhibiteur du lymphome à cellules B 2 (BCL-2) qui est approuvé dans le cadre d'une thérapie combinée, généralement pour les patients plus âgés atteints de LAM. La justification de l'ajout de l'AMP886 au venetoclax était basée sur des rapports récents montrant que l'association d'inhibiteurs FLT3 et de venetoclax peut avoir un potentiel clinique chez les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire. Les données montrent que l'AMP886 est plus efficace pour réduire la croissance des cellules de LAM que le venetoclax seul. Inhibition de la LAM MV4-11 chez les souris traitées par l'AMP886, le venetoclax ou l'association AMP886 et venetoclax ; (B) Courbes de survie Kaplan-Meier des souris porteuses de LAM MV4-11 lorsqu'elles sont traitées par l'AMP886, le venetoclax ou l'association AMP886 et venetoclax.