Allarity Therapeutics, Inc. a annoncé qu'elle avait administré le premier patient d'une étude clinique de phase 1b évaluant la combinaison du sténoparib et du dovitinib pour le traitement des tumeurs solides avancées, y compris le cancer de l'ovaire. Actuellement, environ 70 % des patientes diagnostiquées avec un cancer de l'ovaire connaîtront des récidives.1 Cependant, les inhibiteurs de PARP ont amélioré les perspectives de traitement pour de nombreuses patientes qui ont terminé le traitement initial avec la chirurgie et la chimiothérapie à base de platine. La stratégie qui sous-tend la combinaison de dovitinib et de sténoparib d'Allarity est de répondre aux besoins non satisfaits des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, ainsi que de celles atteintes d'autres tumeurs solides, qui ne bénéficient pas actuellement des traitements existants à base d'inhibiteurs de PARP.

Conception de l'étude : Le programme multicentrique ouvert de phase 1b en deux parties évaluera d'abord la sécurité et l'activité anticancéreuse, et déterminera la dose maximale tolérée (DMT), du sténoparib administré deux fois par jour chez des participants atteints de tumeurs solides avancées. La seconde partie de l'étude évaluera la sécurité et l'activité anticancéreuse et déterminera la DMT du dovitinib lorsqu'il est administré en combinaison avec la DMT du sténoparib déterminée dans la première cohorte. L'essai de phase 1b est conçu pour recruter jusqu'à 36 patients atteints de tumeurs solides avancées, en se concentrant sur des types de tumeurs spécifiques qui, selon Allarity, répondront le mieux à l'association médicamenteuse.

Les chercheurs analyseront rétrospectivement les échantillons de tumeurs des patients en utilisant les diagnostics compagnons DRP® d'Allarity pour le sténoparib et le dovitinib. L'objectif de cette analyse est de valider davantage les diagnostics compagnons DRP® avant un essai de phase 2 guidé par DRP® de la combinaison dovitinib et sténoparib dans le cancer de l'ovaire métastatique de deuxième ligne ou plus tard, prévu pour S2 2024. Justification de l'étude : Le sténoparib est une petite molécule qui inhibe les polymérases Poly ADP-Ribose (PARP 1 et 2) et les tankyrases 1 et 2. Il limite la capacité du cancer à réparer les cassures de l'ADN simple brin dans les tumeurs, ce qui rend les cellules tumorales plus vulnérables à la mort (apoptose).

Le dovitinib est un inhibiteur de la pan-tyrosine kinase (pan-TKI), et son mécanisme d'action (MOA) consiste en partie à bloquer la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur en nutriments et en oxygène (anti-angiogenèse), ainsi qu'à transformer les tumeurs à recombinaison homologue (HR) en tumeurs déficientes en HR par la régulation à la baisse de la HR. Comme ces modes d'action combinés servent à promouvoir la vulnérabilité des cellules cancéreuses et à restreindre le flux sanguin nécessaire pour alimenter la croissance et la réparation du cancer, Allarity pense que la combinaison peut provoquer une létalité synthétique, augmentant ainsi les chances de mort des cellules cancéreuses et fournissant une activité anti-tumorale synergique et améliorée.