Achilles Therapeutics plc a annoncé qu'un résumé mettant en évidence les résultats intermédiaires actualisés des essais cliniques de phase I/IIa en cours CHIRON et THETIS évaluant les cellules T clonales réactives aux néoantigènes (cNeT) a été accepté pour une présentation par affiche au congrès annuel d'immuno-oncologie de l'ESMO (ESMO IO) qui se tiendra à Genève, en Suisse, du 7 au 9 décembre 2022. Les cNeT sont le composant actif du produit final de cellules T de précision qui ciblent les tumeurs par la reconnaissance des néoantigènes clonaux d'un patient présents sur toutes les cellules tumorales. Les données de 14 patients lourdement prétraités (huit patients de CHIRON avec un NSCLC avancé et six patients de THETIS avec un mélanome récurrent) qui ont reçu des cNeT en monothérapie et qui avaient effectué au moins une analyse post-traitement six semaines après le dosage à la date limite de présentation du résumé seront présentées.

Les observations relatives à la sécurité et à la tolérabilité du cNeT se comparent favorablement aux lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) standard en raison d'une toxicité moindre liée à l'IL-2. La lymphopénie et la neutropénie ont été les événements indésirables les plus fréquents, qui sont principalement associés au régime de conditionnement, et aucune toxicité de haut grade limitant la dose associée à l'IL-2 n'a été signalée. La meilleure réponse clinique a été une réponse partielle (en cours à la semaine 33) chez un patient atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui a présenté une réduction tumorale totale de 57 % à la semaine 24, selon les investigateurs.

L'analyse de la science translationnelle montre que l'expansion maximale des TNC sécrétant des cytokines au jour 21 coïncidait avec des signes d'activation immunitaire systémique, notamment une augmentation du taux sérique d'IL-6. Une maladie stable a été observée chez cinq patients atteints de NSCLC jusqu'à la semaine 12, deux patients restant stables au-delà des semaines 15 et 26. Une caractérisation plus poussée de la cNeT à l'aide de l'ARN unicellulaire et de TCR-seq suggère que les produits de la cNeT sont polyclonaux, avec des grappes de cellules T réactives portant des signatures de prolifération de cellules T, de sécrétion de cytokines et de migration tissulaire.