Zydus Lifesciences Limited a annoncé qu'elle avait terminé le recrutement pour l'essai de phase 2b/3 EPICS IIITM sur le saroglitazar Mg chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP). La CBP est une maladie auto-immune rare et progressive qui détruit peu à peu les voies biliaires, entraînant une accumulation de bile dans le foie qui peut provoquer une fibrose, une cirrhose, la nécessité d'une transplantation hépatique ou la mort. La CBP touche de manière disproportionnée les femmes, puisqu'une femme sur 1 000 âgée de plus de 40 ans en est atteinte, soit 9 fois plus que les hommes.

La CBP se caractérise par une augmentation des marqueurs biochimiques, en particulier de la phosphatase alcaline (ALP), de la bilirubine et des transaminases hépatiques. Les symptômes cliniques comprennent le prurit (démangeaisons) et la fatigue, qui peuvent être graves. La CBP est une maladie qui dure toute la vie et seuls des médicaments peuvent être utilisés pour gérer et ralentir sa progression.

Le saroglitazar Mg est un double agoniste puissant et sélectif des récepteurs alpha et gamma activés par les proliférateurs de peroxysomes. Les résultats de l'étude de phase 2, prospective, multicentrique, randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du Saroglitazar Mg chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive (EPICS) ont été présentés lors du Liver Meeting® 2020, la réunion annuelle de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) [ClinicalTrials.gov Identifier : NCT03112681], et ont été publiés dans le `Journal of Hepatology'. L'investigateur principal du programme de développement mondial du Saroglitazar Mg, le professeur Naga Chalasani, titulaire de la chaire David W. Crabb de gastro-entérologie et d'hépatologie à la faculté de médecine de l'université d'Indiana, à Indianapolis, aux États-Unis, a félicité l'équipe de Zydus et les investigateurs de trois pays d'avoir atteint cette étape en un temps record.

Les résultats de cet essai pivot pourraient améliorer considérablement les choix thérapeutiques disponibles pour cette maladie hépatique rare et difficile à traiter. L'essai EPICS-IIITM de phase 2(b)/3 est dirigé par le professeur Raj Vuppalanchi, investigateur principal. Le programme clinique de phase avancée avec Saroglitazar Mg EPICS IIITM est maintenant entièrement recruté et évaluera l'efficacité et la sécurité chez les patients atteints de CBP qui ne sont pas contrôlés par le traitement de première ligne habituel de la CBP [ClinicalTrials.gov ID NCT05133336].

Le professeur Raj a indiqué que "les patients atteints de CBP recherchent souvent des traitements qui non seulement améliorent la santé du foie, mais soulagent également les symptômes associés tels que les démangeaisons et la fatigue, améliorant ainsi la qualité de vie globale. On est de plus en plus optimiste sur le fait que le Saroglitazar Mg, à la posologie optimale, répondra à ces besoins avec une efficacité, une sécurité et une tolérabilité supérieures à celles des options existantes. Les patients et la communauté médicale attendent avec impatience les résultats de cet essai.

J'ai bon espoir que le Saroglitazar Mg s'imposera comme un traitement de première intention, améliorant de manière significative la vie quotidienne des personnes souffrant de CBP. Le Saroglitazar Mg est un composé expérimental aux États-Unis et n'a pas encore été approuvé par la Food & Drug Administration (USFDA) ou l'Agence européenne des médicaments (EMA). L'USFDA a accordé la "désignation de médicament orphelin" et la "désignation Fast Track" au Saroglitazar Mg pour le traitement des patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP). La procédure accélérée est une procédure de l'USFDA qui accélère l'examen des médicaments destinés à traiter des affections graves et à répondre à un besoin médical non satisfait.

Un médicament qui reçoit la désignation Fast Track peut bénéficier d'une approbation accélérée et d'un examen prioritaire, si les critères pertinents sont remplis. L'Agence européenne des médicaments (EMA) a accordé le statut de médicament orphelin au "Saroglitazar Magnesium" pour le traitement de la cholangite biliaire primitive. La désignation de médicament orphelin permet de bénéficier de certaines incitations au développement, d'exemptions de taxes réglementaires, d'une exclusivité de commercialisation de sept ans après l'approbation de l'USFDA et d'une période d'exclusivité commerciale de dix ans si le traitement est finalement approuvé par l'EMA.

Cholangite biliaire primitive (CBP) Publications : Vuppalanchi R, Caldwell SH, Pyrsopoulos N, deLemos AS, Rossi S, Levy C, Goldberg DS, Mena EA, Sheikh A, Ravinuthala R, Shaikh F, Bainbridge JD, Parmar DV, Chalasani NP. Étude de preuve de concept visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du saroglitazar chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive. J Hepatology.

2022 Jan;76(1):75-85. doi : 10.1016/j.jhep.2021.08.025. Epub 2021 Sep 4. Vuppalanchi R, González-Huezo MS, Payan-Olivas R, Muñoz-Espinosa LE, Shaikh F, Pio Cruz-Lopez JL, Parmar D. A Multicenter, Open-Label, Single- Arm Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Saroglitazar in Patients With Primary Biliary Cholangitis.

Clin Transl Gastroenterol. 2021 Mar 26;12(4):e00327. doi : 10.14309/ctg.0000000000000327.

La CBP est une maladie du foie causée par la destruction progressive des canaux biliaires dans le foie, ce qui entraîne une réduction de l'écoulement de la bile - un état appelé cholestase. Avec un nombre croissant de personnes affectées par la CBP qui peut conduire à une cholestase progressive et même devenir fatale, il y a un besoin urgent de développer des thérapies qui aident à atteindre une réduction adéquate de la phosphotase alcaline (ALP) ou de la bilirubine, à réduire les effets secondaires importants des médicaments existants tels que le prurit ou l'augmentation du LDL-c et à apporter une meilleure tolérance et une meilleure efficacité.