Zai Lab Limited et Novocure présentent les résultats positifs de l'essai clinique de phase 3 LUNAR, qui évalue l'utilisation de champs de traitement des tumeurs (TTFields) en association avec des thérapies standard pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra en 2023. L'essai LUNAR a atteint son objectif principal avec une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie globale médiane de 3 mois lorsque la thérapie TTFields a été ajoutée aux thérapies standard (HR : 0,74, P=0,035). Les patients randomisés pour recevoir la thérapie TTFields en même temps que les thérapies standard (n=137) ont montré une OS médiane de 13,2 mois par rapport à 9,9 mois chez les patients traités avec les thérapies standard seules (n=139).

Le traitement par TTFields a apporté un avantage considérable en termes de SG dans le sous-groupe des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI). Les patients randomisés pour recevoir la thérapie TTFields et l'ICI choisi par le médecin (n=66) ont montré une OS médiane de 18,5 mois contre une OS médiane de 10,8 mois chez les patients traités par ICIs seuls (n=68 ; HR=0,63 ; P=0,03). Les patients randomisés pour recevoir la thérapie TTFields et le docétaxel (n=71) ont eu une tendance de survie positive avec une OS médiane de 11,1 mois contre 8,7 mois chez les patients traités avec le docétaxel seul (n=71).

Le traitement par TTFields a été bien toléré, sans toxicité systémique supplémentaire et avec peu d'effets indésirables de grade 3 (pas de grade 4 ou 5) liés au dispositif. Les caractéristiques de base étaient bien équilibrées entre les cohortes : l'âge médian était de 64 ans (intervalle, 22-86) ; 65% des patients étaient des hommes ; 96% des patients avaient un statut de performance ECOG de 0-1. Les patients ont été recrutés dans des centres situés en Amérique du Nord (30 %), en Europe de l'Ouest (30 %), en Europe de l'Est (30 %) et en Asie de l'Est (9 %). Le taux de survie à un an des patients traités par TTFields en association avec des thérapies standard était de 53 % contre 42 % pour les patients traités uniquement par des thérapies standard (P=0,04).

Une analyse historique de la survie à trois ans des patients traités par TTFields en association avec des thérapies standard a montré une amélioration de près de trois fois, s'étendant à 18% contre 7% pour les patients traités par des thérapies standard seules (P=0,015). La survie médiane sans progression (PFS) des patients traités par TTFields en association avec les thérapies standard était de 4,8 mois contre 4,1 mois pour les patients traités par les thérapies standard seules. Parmi les patients randomisés, 89% avaient déjà reçu une ligne de traitement systémique et 31% des patients randomisés avaient été traités avec un ICI (58% des patients randomisés dans la cohorte docétaxel et 2% des patients randomisés dans la cohorte ICI).

Les ICI ont été approuvés pour le traitement de première intention du CPNPC en 2017 pendant la conduite de l'étude LUNAR, et les données sur l'expression de PD-L1 ont été recueillies par la suite dans les régions géographiques où les ICI avaient été adoptés. Les scores de proportion tumorale étaient disponibles pour 151 patients à l'échelle mondiale (55%) et étaient bien équilibrés dans les cohortes. Chez tous les patients traités par ICI et dont les scores de proportion tumorale ont été mesurés, 63 % présentaient une expression de PD-L1 > 1 %, ce qui correspond aux données du monde réel.

Les données sur l'expression de PD-L1 ont été recueillies auprès de 83 % des patients (69 sur 83) recrutés dans des sites américains et étaient bien équilibrées dans les quatre cohortes. Novocure a soumis les résultats de l'essai clinique LUNAR pour publication dans une revue médicale de premier plan évaluée par des pairs. Les données de l'essai clinique LUNAR devraient servir de base à une demande d'autorisation préalable de mise sur le marché (PMA) auprès de la Food and Drug Administration américaine au cours du second semestre 2023.

Zai Lab a contribué à la partie chinoise de l'étude LUNAR et prévoit de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) à l'administration nationale chinoise des produits médicaux (NMPA) après la soumission de Novocure à la FDA. Novocure se consacre à l'avancement de la thérapie TTFields pour les patients atteints de tumeurs solides. L'essai clinique LUNAR est le premier de quatre essais cliniques de phase 3 dont les résultats sont attendus d'ici la fin de 2024 et qui étudient l'utilisation de la thérapie TTFields pour le traitement des tumeurs solides du cerveau, du torse et de l'abdomen.

Sur la base de la solidité des données de LUNAR, Novocure a l'intention de lancer d'autres essais de phase 3 évaluant la thérapie TTFields dans des lignes de traitement plus précoces et en association avec des ICIs et d'autres normes de soins. En plus de LUNAR, Zai Lab a participé à deux des essais cliniques de phase 3 en cours de Novocure - l'essai METIS (métastases cérébrales résultant d'un NSCLC) et l'essai PANOVA-3 (cancer du pancréas). Zai Lab a également mené l'essai de phase 2 EF-31, en collaboration avec Novocure, pour étudier l'utilisation des champs TT dans le traitement du cancer gastrique en Chine.