XORTX Therapeutics Inc. a annoncé le dépôt d'une demande de brevet selon le Traité de coopération en matière de brevets (PCT) visant à obtenir une protection internationale pour le brevet intitulé oCompositions et méthodes pour le diagnostic, le traitement et la prévention des maladies rénaleso. Ce brevet est basé sur des découvertes clés faites par les partenaires de recherche scientifique indépendants de XORTX, suggérant qu'il existe une importante opportunité diagnostique et thérapeutique. Cette demande de brevet s'appuie sur de nouvelles découvertes concernant la maladie polykystique et plus particulièrement la maladie polykystique du rein (oPKDo) et propose des méthodes de diagnostic du risque associé au métabolisme aberrant des purines, seul ou en combinaison avec l'hyperuricémie, chez les patients les plus à risque de progression accélérée de la maladie rénale.

Des découvertes récentes chez XORTX et par ses laboratoires de recherche indépendants, suggèrent que certaines personnes, les plus à risque pour une progression accélérée de la maladie rénale, peuvent être identifiées, diagnostiquées et traitées sur la base d'un nouveau profil de risque. Cette nouvelle demande de brevet propose des méthodes de diagnostic exclusives, et des approches thérapeutiques potentielles pour personnaliser les médicaments utilisés pour traiter les personnes les plus à risque des conséquences sur la santé du métabolisme aberrant des purines dans les maladies rénales kystiques. La polykystose rénale autosomique dominante (oADPKDo) est une néphropathie génétiquement liée et la quatrième cause la plus fréquente d'insuffisance rénale nécessitant un traitement de substitution rénale.

Deux gènes sont associés à l'ADPKD, PKD1 et PKD2, la mutation de PKD1 ayant une prévalence plus élevée (85% des cas), une progression accélérée et une maladie rénale plus grave. Les mutations sont héritées de manière autosomique dominante et présentent un vaste spectre de gravité de la maladie clinique en fonction de la mutation héritée et d'autres facteurs, notamment l'âge et le sexe. L'ADPKD se caractérise par la croissance bilatérale de multiples kystes rénaux.

La présence de kystes dans le rein entraîne une augmentation du volume du rein qui se traduit par une hypertension artérielle, une diminution du taux de filtration glomérulaire (oGFRo), et finalement une insuffisance rénale. Dans l'ADPKD, l'hyperuricémie serait prévalente et constituerait un facteur de risque indépendant de progression, de volume rénal total (oTKVo), de dysfonctionnement endothélial (oEDo) et de diminution plus rapide du DFG. Il existe des preuves que l'hyperuricémie joue un rôle médiateur dans le DE et la vitesse de progression de l'ADPKD.

La cristallurie d'acide urique a également été associée récemment à la genèse et à l'expansion des kystes. De même, l'expression de l'enzyme xanthine oxydase (oXOo) dans les tissus rénaux de deux espèces de PKD suggère qu'un mécanisme de lésion spécifique au tissu, propre à la fois aux tubules et aux kystes, se produit dans l'ADPKD. L'hyperuricémie étant un facteur de risque modifiable, la réduction et la gestion des taux d'acide urique sérique peuvent diminuer le taux de progression de la maladie et maintenir la santé des reins. En outre, l'inhibition intracellulaire de l'activité XO dans les cellules épithéliales des tubules et des kystes du rein des personnes dont le tissu ADPKD progresse peut atténuer de manière optimale la progression de la maladie ADPKD et ralentir spécifiquement les augmentations du TKV et le déclin du GFR.

L'inhibition thérapeutique du XO devrait réduire le taux de déclin de la fonction rénale chez les patients atteints d'ADPKD et d'hyperuricémie.