XORTX Therapeutics Inc. a annoncé l'achèvement du dosage dans l'étude de transition pharmacocinétique XRX-OXY-101 (l'oStudyo). Le dosage de la formulation orale exclusive d'oxypurinol de XORTX, XORLOTM, dans chacune des parties 1 à 4, comprenait : Partie 1 - Pharmacocinétique d'une dose unique ; Partie 2 - Pharmacocinétique d'une dose unique dans l'effet alimentaire ; Partie 3 - Pharmacocinétique de proportionnalité d'une dose unique ; et Partie 4 - Pharmacocinétique de doses multiples à l'état de jeûne et d'alimentation. Les résultats préliminaires des parties 1 et 2 ont été rapportés dans les communiqués de presse de la société du 13 juillet et du 22 août 2022. L'analyse des échantillons de plasma et les résultats de base des parties 3 et 4 sont attendus dans les prochaines semaines. Les résultats consolidés de chaque partie devraient être communiqués en janvier 2023. Le programme principal de XORTX, XRx-008, est conçu pour délivrer l'oxypurinol, un inhibiteur de la xanthine oxydase (oXOIo), à des concentrations suffisantes pour inhiber substantiellement le métabolisme aberrant des purines dans les reins des personnes souffrant d'une maladie rénale en progression due à l'ADPKD, ainsi que pour inhiber la production d'acide urique dans la circulation. Deuxièmement, cette étude chez des individus en bonne santé est conçue pour fournir des données permettant d'effectuer une modélisation pharmacocinétique qui guidera l'administration de l'oxypurinol dans des conditions de sécurité optimales avant le lancement de l'essai d'enregistrement de phase 3 prévu par XORTX chez les sujets atteints d'ADPKD.
L'étude pharmacocinétique de transition XRX-OXY-101 est conçue avec quatre objectifs importants : 1) déterminer laquelle des nouvelles formulations de XORTX entraîne les concentrations circulantes d'oxypurinol et l'exposition à l'oxypurinol les plus élevées ; 2) déterminer l'effet de l'alimentation sur la biodisponibilité de la formulation sélectionnée ; 3) déterminer l'effet d'une gamme de doses croissantes sur la biodisponibilité de la formulation sélectionnée ; et 4) déterminer la sécurité et la pharmacocinétique de doses multiples de la formulation sélectionnée. Les connaissances acquises au cours de cet essai clinique fourniront des indications concernant la formulation sélectionnée et le schéma posologique oral nécessaire pour atteindre et maintenir la concentration circulante cible de l'oxypurinol. L'oxypurinol est un XOI à base de purine présentant d'importantes caractéristiques pharmacologiques idéales pour l'administration aux personnes atteintes d'ADPKD. Les attributs pharmacologiques clés comprennent : 1/la capacité d'agir dans la circulation, les reins et les tissus cardiovasculaires et d'inhiber la production d'acide urique et ainsi d'atténuer le mécanisme de lésion et l'effet accélérateur des XO sur les maladies en progression.
La formulation exclusive d'oxypurinol de 2/XORTX, XORLOTM, permet une absorption sensiblement accrue de l'oxypurinol. Le métabolisme de l'oxypurinol est minimal et il est excrété sous forme inchangée. Cette approche fournit un médicament efficace, bien toléré et dont l'expérience de sécurité clinique étendue suggère que ce programme XRx-008 a la capacité de fournir un inhibiteur de la xanthine oxydase supérieur pour ralentir le déclin accéléré de la fonction rénale pendant la progression de l'ADPKD. L'ADPKD est une maladie rare qui touche plus de 10 millions de personnes dans le monde.1,2 L'ADPKD est généralement diagnostiquée sur la base de l'expansion de kystes remplis de liquide dans les reins. Au fil du temps, l'augmentation du nombre et de la taille des kystes peut contribuer à des modifications structurelles et fonctionnelles des reins et s'accompagne fréquemment de douleurs chroniques, problème courant chez les patients atteints d'ADPKD.3 On pense que l'expansion des kystes comprime les tissus sains et fonctionnels qui les entourent et contribue à une perte supplémentaire de la fonction rénale, à la fibrose, à l'altération des échanges de nutriments et à l'altération de la fonction rénale, accompagnée plus tard d'une insuffisance rénale terminale.1 Pour les personnes atteintes d'ADPKD en progression, les recommandations de traitement comprennent un traitement antihypertenseur, des restrictions alimentaires et, pour un pourcentage limité de patients appropriés, une pharmacothérapie.4 De nouvelles thérapies plus largement applicables pour ralentir efficacement le déclin de la fonction rénale dans l'ADPKD sont nécessaires.