Xilio Therapeutics, Inc. a annoncé que le premier patient a été traité dans le cadre de l'essai clinique de phase 1/2 de la société évaluant XTX202 pour le traitement des tumeurs solides. Le XTX202 est une forme modifiée d'IL-2 conçue pour localiser l'activité dans le microenvironnement tumoral (TME), dans le but de surmonter les problèmes de tolérance connus des thérapies IL-2 existantes tout en obtenant une activité anti-tumorale accrue. En s'appuyant sur sa plateforme propriétaire de solutions géographiquement précises (GPS), Xilio a conçu XTX202 pour qu'il soit masqué par un domaine protéique afin d'empêcher toute activité de liaison jusqu'à ce que le domaine protéique soit clivé par des protéases associées au TME. Le XTX202 est destiné à être activé sélectivement dans la TME, ce qui entraîne une activité antitumorale localisée sans toxicité limitant la dose. Dans les études précliniques, le XTX202 a présenté une activité biologique sélective pour les tumeurs et une activité antitumorale comparable à celle de l'aldesleukine, une thérapie IL-2 à haute dose, à sa dose maximale tolérée, tout en minimisant la toxicité sévère observée avec l'aldesleukine. Dans des modèles de primates non humains, le XTX202 a été bien toléré à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg par semaine. L'essai clinique de phase 1/2 est un premier essai multicentrique ouvert sur l'homme qui évaluera le XTX202 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. La partie phase 1 de l'essai consiste en une cohorte de monothérapie à dose croissante conçue pour évaluer la sécurité et la tolérance de XTX202 et déterminer la dose recommandée pour la phase 2. Après l'achèvement de la partie Phase 1, Xilio prévoit d'initier des cohortes d'expansion de Phase 2 avec XTX202 en monothérapie pour évaluer le taux de réponse objective chez les patients atteints de carcinome rénal ou de mélanome qui ont précédemment reçu un régime de traitement anti-PD-1. Xilio prévoit également de lancer un ou plusieurs essais de phase 1 supplémentaires visant à démontrer l'utilité du XTX202 en combinaison avec d'autres agents tels que les agents anti-PD-1 ou les inhibiteurs de tyrosine kinase.