Xencor, Inc. a annoncé sept présentations de posters lors de la 37e réunion annuelle de la Society for Immunotherapy of Cancer, qui se tiendra à Boston du 10 au 12 novembre 2022. Les données des premiers patients recrutés dans une étude de phase 2 du vudalimab, l'anticorps bispécifique sélectif PD-1 x CTLA-4 de Xencor, plus une chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, seront présentées dans le résumé 668. A propos de Vudalimab : Le vudalimab est un anticorps bispécifique XmAb qui cible simultanément les récepteurs de points de contrôle immunitaires PD-1 et CTLA-4 et est conçu pour favoriser l'activation des cellules T sélectives des tumeurs.

L'approche de Xencor en matière de double inhibition des points de contrôle réduit la nécessité de recourir à plusieurs anticorps et permet de cibler plus sélectivement les cellules T présentant une forte expression des deux cibles, ce qui peut potentiellement améliorer l'index thérapeutique des immunothérapies combinées. Dans les études précliniques, le double blocage de PD-1 et CTLA-4 avec le vudalimab a considérablement amélioré la prolifération et l'activation des cellules T, ainsi que l'activité anti-tumorale in vivo. Xencor mène une étude clinique de phase 2 du vudalimab chez des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), plus une chimiothérapie pour certaines populations de patients, et une étude clinique de phase 2 chez des patients atteints de tumeurs malignes gynécologiques et génito-urinaires avancées, ainsi que de mCRPC à haut risque.

À propos de XmAb®819 : XmAb®819 est un anticorps bispécifique XmAb 2+1 ciblant les tumeurs et engageant les cellules T, en cours de développement pour les patients atteints de carcinome des cellules rénales (RCC). XmAb819 engage le système immunitaire en activant les cellules T pour une destruction très puissante et ciblée des cellules tumorales exprimant ENPP3, un antigène fortement exprimé sur les cancers du rein. ENPP3 est exprimé de manière différentielle entre le RCC (haute expression) et les tissus normaux (faible expression).

Pour attaquer sélectivement les cellules du RCC, XmAb819 a été conçu comme un anticorps bispécifique XmAb 2+1 avec deux domaines de liaison contre ENPP3 et un domaine de liaison aux cellules T cytotoxiques contre CD3, un composant du complexe du récepteur des cellules T (TCR). Le domaine Fc bispécifique XmAb de Xencor sert d'échafaudage pour ces domaines de liaison et offre une longue demi-vie circulante, une stabilité et une facilité de fabrication. Xencor mène une étude de phase 1 sur le XmAb819 chez des patients atteints de carcinome avancé des cellules rénales.