Wave Life Sciences Ltd. a annoncé l'approbation de sa première demande d'essai clinique (CTA) pour son essai clinique RestorAATion-2 de WVE-006, le premier oligonucléotide d'édition de l'ARN de la société, qui est développé pour le traitement du déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD). Le WVE-006 est conjugué à la GalNAc et administré par voie sous-cutanée ; il n'utilise pas de système d'administration par nanoparticules lipidiques (LNP). RestorAATion-2 est une étude ouverte de phase 1b/2a conçue pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacodynamique (PD) et la pharmacocinétique (PK) du WVE-006 chez des personnes atteintes d'AATD et présentant la mutation homozygote Pi*ZZ.

L'essai comprend à la fois une dose unique ascendante (SAD) et des doses multiples ascendantes (MAD). La société reste en bonne voie pour fournir des données de preuve de mécanisme, mesurées par la restauration de la protéine M-AAT dans le sérum, en 2024. GSK détient la licence mondiale exclusive pour WVE-006.

Les responsabilités en matière de développement et de commercialisation seront transférées à GSK une fois que Wave aura terminé l'étude RestorAATion-2. En plus du WVE-006, Wave continue de faire progresser son pipeline d'édition d'ARN en propriété exclusive sur une gamme de cibles hépatiques et extra-hépatiques de GalNAc à fort impact. Les efforts de découverte et de développement de la société dans le domaine de l'édition de l'ARN sont alimentés par son " edit-verse " exclusif, qui exploite des ensembles de données génétiques et des outils d'analyse de l'ADN.

qui exploite des ensembles de données génétiques et des modèles d'apprentissage profond pour identifier de nouvelles cibles d'édition de l'ARN et de nouveaux sites d'édition. Ces cibles s'appuient sur des biomarqueurs facilement accessibles, offrent des voies efficaces vers la preuve de concept chez l'homme et représentent des opportunités commerciales significatives. WVE-006 est un oligonucléotide d'édition de l'ARN, premier de sa classe, conjugué à la GalNAc et administré par voie sous-cutanée, conçu pour corriger la mutation d'une seule base dans l'ARN messager (ARNm) codé par l'allèle Z de SERPINA1, permettant ainsi la restauration et la circulation d'une protéine M-AAT fonctionnelle.

Dans les études précliniques, WVE-006 a démontré une édition puissante et durable du transcrit SERPINA1 Z chez la souris, une restauration de la protéine AAT jusqu'à 30 micromolaires et une amélioration de plusieurs marqueurs de la maladie hépatique. WVE-006 est également très spécifique et ne présente aucun signe d'édition secondaire. L'ensemble de ces données démontre le potentiel de WVE-006 pour traiter les maladies hépatiques, pulmonaires ou les deux liées à l'AATD.