VYNE Therapeutics Inc. a annoncé que le premier sujet a été traité dans le cadre d'un essai de phase 2b évaluant VYN201 chez des sujets atteints de vitiligo non segmentaire actif ou stable. VYN201 est un nouvel inhibiteur pan-bromodomaine et domaine extra-terminal (BET) conçu pour une administration locale. Les données de base de la période de traitement de 24 semaines contrôlée par le véhicule sont attendues pour le milieu de l'année 2025.

L'essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par véhicule, évaluera la sécurité et l'efficacité du gel topique VYN201 en une prise quotidienne dans trois cohortes de doses (concentrations de 1 %, 2 % et 3 %) par rapport à un véhicule pendant 24 semaines. Après la période de traitement de 24 semaines, les sujets des groupes de traitement actif poursuivront leur traitement pendant 28 semaines supplémentaires, et les sujets du groupe véhicule seront à nouveau randomisés de manière égale pour recevoir le gel VYN201 à 1 %, 2 % ou 3 % pendant 28 semaines supplémentaires. Le critère principal d'efficacité de l'essai est la proportion de sujets présentant une amélioration de l'indice d'évaluation de la surface du vitiligo du visage d'au moins 50 % par rapport à l'état initial (F-VASI50) à la semaine 24 par rapport au véhicule, avec des critères secondaires supplémentaires de F-VASI et VASI total (T-VASI) à la semaine 24 et à la semaine 52.

Le vitiligo est une maladie dépigmentante auto-immune chronique de la peau, caractérisée par la perte des cellules productrices de pigments appelées mélanocytes. Le vitiligo est l'affection cutanée dépigmentante la plus courante, avec une prévalence estimée à 0,5-2,0 % de la population mondiale. Il n'existe actuellement qu'un seul produit approuvé par la FDA pour le traitement du vitiligo.

Le vitiligo non segmentaire est le type de vitiligo le plus courant. VYN201 est un inhibiteur de BET pan-bromodomaine conçu pour être administré localement en tant que médicament " doux " afin de traiter les maladies impliquant des voies de signalisation cellulaire inflammatoires multiples et diverses, tout en offrant une faible exposition systémique.

Outre la preuve de concept clinique dans le vitiligo, VYN201 a produit des réductions constantes des biomarqueurs pro-inflammatoires et liés à la maladie, ainsi que des améliorations de la gravité de la maladie dans plusieurs modèles précliniques (en utilisant plusieurs voies d'administration différentes). Les protéines BET jouent un rôle clé dans la régulation de la transcription des gènes par le biais d'interactions épigénétiques (" lecture "), et des recherches récentes ont identifié un rôle clé pour ces protéines dans la régulation de l'activation des cellules B et T et des processus inflammatoires qui en découlent. En tant que lecteurs épigénétiques, les protéines BET régulent le recrutement des facteurs de transcription qui sont essentiels à la production de plusieurs cytokines pro-inflammatoires.

Les inhibiteurs de BET ont le potentiel de traiter une série de maladies immuno-inflammatoires et fibrotiques en bloquant la transcription des cytokines pro-inflammatoires, avec un potentiel supplémentaire dans les troubles néoplastiques myéloprolifératifs.