Vaxcyte, Inc. a annoncé des résultats positifs de l'étude de phase 2 VAX-24 chez les adultes âgés de 65 ans et plus, ainsi que les données de l'évaluation complète de l'innocuité à six mois et les analyses d'immunogénicité groupées préspécifiées de l'étude de phase 2 chez les adultes âgés de 65 ans et plus et de l'étude antérieure de phase 1/2 chez les adultes âgés de 18 à 64 ans (la phase 1 concerne les adultes âgés de 18 à 49 ans, la phase 2 concerne les adultes âgés de 50 à 64 ans). VAX-24, le principal vaccin pneumococcique conjugué (PCV) 24-valent à large spectre de la société, est étudié pour la prévention des maladies pneumococciques invasives (MPI). Dans l'étude de phase 2 chez les adultes âgés de 65 ans et plus, VAX-24 a démontré des réponses immunitaires OPA robustes pour les 24 sérotypes à toutes les doses étudiées, confirmant les résultats de l'étude précédente chez l'adulte.

La dose de VAX-24 de 2,2 mcg, que Vaxcyte prévoit d'avancer en phase 3, a montré une amélioration globale des réponses immunitaires par rapport au PCV20 par rapport aux résultats de l'étude de phase 2 précédente chez les adultes âgés de 50 à 64 ans. Les données d'innocuité à six mois des deux études ont montré des résultats d'innocuité et de tolérabilité pour VAX-24 similaires à ceux du PCV20 à toutes les doses étudiées.

Résultats d'immunogénicité de l'étude de phase 2 chez les adultes âgés de 65 ans et plus (n=207) Le VAX-24 a montré des réponses immunitaires robustes pour les 24 ST aux trois doses testées (1,1 mcg, 2,2 mcg et 2,2 mcg/4,4 mcg), confirmant les résultats de l'étude de phase 2 précédente chez les adultes âgés de 50 à 64 ans (n=771). La dose VAX-24 de 2,2 mcg : A atteint les réponses cibles, mesurées par le rapport des moyennes géométriques (GMR) des réponses OPA pour le VAX-24 par rapport au PCV20, pour les 24 ST, confirmant le potentiel du VAX-24 à étendre la couverture et à améliorer l'immunogénicité par rapport à la norme de soins.

Le VAX-24 a satisfait aux critères de non-infériorité(1) de la réponse à l'APO pour 18 des 20 ST communes avec le PCV20 et a satisfait aux critères de supériorité(2) pour les quatre ST supplémentaires propres au VAX-24. Les deux STs qui n'ont pas atteint les critères de réponse OPA avaient des GMR de 0,86 (15B) et 0,71 (22F). Des GMR plus élevés pour 16 des 20 ST communs avec le PCV20 et une amélioration globale des réponses immunitaires par rapport au PCV20 par rapport aux résultats obtenus avec le VAX-24.

PCV20 par rapport aux résultats de l'étude de phase 2 chez les adultes âgés de 50 à 64 ans. Données complètes d'innocuité à six mois des deux études chez l'adulte La société a également communiqué les résultats complets d'innocuité à six mois de l'étude de phase 2 VAX-24 chez les adultes âgés de 65 ans et plus et de l'étude de phase 1/2 VAX-24 chez les adultes âgés de 18 à 64 ans. Après six mois, VAX-24 a montré des résultats de sécurité et de tolérabilité similaires à ceux du PCV20 pour tous les âges et toutes les doses étudiées.

Les réactions locales et systémiques fréquemment rapportées étaient généralement légères à modérées, se résorbant dans les jours suivant la vaccination, sans qu'aucune différence significative n'ait été observée entre les cohortes. Aucun événement indésirable grave ou maladie chronique nouvelle n'a été considéré comme lié aux vaccins de l'étude. Dans le bras VAX-24 de l'étude de phase 2 chez les adultes âgés de 65 ans et plus, un participant présentant de multiples facteurs de risque préexistants a été victime d'une mort cardiaque subite six mois après la vaccination, dont le chercheur principal a déterminé qu'elle n'était pas liée au vaccin de l'étude en raison des antécédents de maladie cardiovasculaire hypertensive du participant.

La société a effectué des analyses groupées préspécifiées des données des deux études de phase 2 chez l'adulte afin d'évaluer l'immunogénicité de VAX-24 chez les participants âgés de 50 ans et plus (n~225/groupe) et de 60 ans et plus (n~100/groupe), qui sont des populations représentatives de l'étude pivot de phase 3 prévue pour VAX-24. À la dose de VAX-24 de 2,2 mcg : dans les deux analyses, VAX-24 a satisfait aux critères de non-infériorité de la réponse à l'OPA pour les 20 STs communs avec le PCV20 et a satisfait aux critères de supériorité pour les quatre STs supplémentaires propres à VAX-24. Dans le groupe de participants âgés de 50 ans et plus, VAX-24 a satisfait aux critères de non-infériorité de la réponse à l'OPA pour les 20 STs communs avec le PCV20, dont 16 ont obtenu des réponses immunitaires plus élevées et quatre ont atteint une signification statistique.

Dans le groupe de participants âgés de 60 ans et plus, VAX-24 a satisfait aux critères de non-infériorité de la réponse à l'OPA pour les 20 STs communs avec le PCV20, dont 17 ont obtenu des réponses immunitaires plus élevées et trois ont atteint une signification statistique. Cette étude de phase 2 était une étude contrôlée, randomisée, en aveugle, avec recherche de dose, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'immunogénicité d'une injection unique de VAX-24 à trois niveaux de dose (1,1 mcg, 2,2 mcg et 2,2 mcg/4,4 mcg) et la comparer à une injection unique de PCV20 chez 207 adultes en bonne santé âgés de 65 ans et plus. Les critères d'immunogénicité préspécifiés de l'étude comprenaient une évaluation de l'induction de réponses anticorps, en utilisant l'OPA et l'immunoglobuline G (IgG), un mois après la vaccination, pour chacune des trois doses de VAX-24 et en comparaison avec le PCV20 et, pour les quatre sérotypes supplémentaires contenus dans VAX-24 et Pneumovax® 23 (PPSV23), mais pas dans le PCV20, le pourcentage de sujets qui ont connu une augmentation d'un facteur quatre des titres d'anticorps.

La sécurité des participants à l'étude a été évaluée jusqu'à six mois après la vaccination. L'étude a été menée sur 19 sites aux États-Unis. L'étude de preuve de concept clinique de phase 1/2 du VAX-24 était une étude contrôlée, randomisée, en aveugle, avec recherche de dose, conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'immunogénicité du VAX-24 chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 64 ans.

La partie phase 1 de l'étude a évalué la sécurité et la tolérance d'une injection unique de VAX-24 à trois niveaux de dose (1,1 mcg, 2,2 mcg et 2,2 mcg/4,4 mcg) et l'a comparée au PCV20 chez 64 adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans. La partie phase 2 a évalué la sécurité, la tolérance et l'immunogénicité d'une injection unique de VAX-24 aux trois mêmes niveaux de dose et l'a comparée à une injection unique de PCV20 chez 771 adultes en bonne santé âgés de 50 à 64 ans. L'étude a porté sur des sujets provenant de 13 sites aux États-Unis.

VAX-24 est un candidat PCV 24-valent expérimental conçu pour prévenir les DPI, qui peuvent être très graves chez les nourrissons, les jeunes enfants, les personnes âgées et les personnes souffrant de déficiences immunitaires ou de certaines maladies chroniques. La communauté de la santé publique continue d'affirmer la nécessité de vaccins proposant une protection plus large pour prévenir les maladies infectieuses.