TransCode Therapeutics, Inc. a annoncé le dosage du premier sujet dans son essai clinique de phase 0 First-in-Human. L'essai de phase 0 est une étude ouverte, monocentrique, de microdose visant à démontrer l'administration de la version radiomarquée du principal candidat thérapeutique de TransCode, TTX-MC138, à des métastases confirmées par radiographie chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées. Le sujet a reçu une seule dose sous-thérapeutique de TTX-MC138 radiomarqué et a semblé bien tolérer le dosage.

L'analyse et le suivi des données de ce sujet sont en cours, y compris les résultats de la tomographie par émission de positons et de l'imagerie par résonance magnétique (TEP-IRM), afin de déterminer l'absorption du TTX-MC138 dans les lésions métastatiques du sujet. Le recrutement d'autres sujets est également en cours. Le TTX-MC138 est conçu pour inhiber l'ARN pro-métastatique, le microARN-10b, décrit comme le régulateur principal des métastases dans un certain nombre de tumeurs solides avancées.

TransCode pense que le TTX-MC138 pourrait être utilisé comme traitement pour un grand nombre de ces cancers. La société estime que le TTX-MC138 a le potentiel d'améliorer considérablement les résultats cliniques dans une série de cancers, y compris les cancers du sein, du pancréas, de l'ovaire et du colon, les glioblastomes et autres. Dans un modèle murin préclinique de cancer du sein triple négatif (TNBC), le traitement par TTX-MC138 a éliminé les métastases locales préexistantes chez 100 % des animaux traités, représentatifs d'un cancer métastatique de stade II/III. Dans un modèle murin plus agressif, représentatif d'un cancer métastatique de stade IV, le traitement par TTX-MC138 a permis d'éliminer les métastases à distance chez 65 % des animaux traités.

Dans un modèle murin d'adénocarcinome pancréatique, l'administration de TTX-MC138 en monothérapie a permis d'obtenir des réponses complètes, c'est-à-dire une régression sans récidive, chez 40 % des animaux traités. Outre les modèles murins de cancer, le TTX-MC138 a été administré avec succès et a démontré une efficacité préliminaire dans le carcinome mammaire spontané chez le félin. Un essai clinique de phase 0 est une étude exploratoire menée dans le cadre d'une demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament.

Jusqu'à 12 sujets peuvent être recrutés dans cet essai clinique, chacun devant recevoir une microdose unique de TTX-MC138 radiomarqué, suivie d'une IRM-PET. L'essai vise à quantifier la quantité de TTX-MC138 délivrée aux lésions métastatiques et la pharmacocinétique du candidat thérapeutique chez les sujets cancéreux, mais pas à avoir un effet thérapeutique. L'essai pourrait fournir des données essentielles concernant le dosage thérapeutique, le calendrier et l'innocuité potentielle qui pourraient informer les essais cliniques ultérieurs, y compris un essai de phase 1 prévu pour commencer en 2024.