Taysha Gene Therapies, Inc. a annoncé que le premier patient a reçu la dose de TSHA-102 dans l'essai de phase 1/2 REVEAL qui évalue la sécurité et l'efficacité préliminaire de TSHA-102 chez des patients adultes atteints du syndrome de Rett. TSHA-102 est une thérapie expérimentale de transfert de gènes AAV9, administrée par voie intrathécale et auto-complémentaire, qui utilise une nouvelle plateforme miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element (miRARE) conçue pour réguler l'expression cellulaire de MECP2. L'étude est menée au CHU Sainte-Justine, le centre hospitalier universitaire mère-enfant de l'Université de Montréal, à Montréal, au Canada.

L'étude de phase 1/2 REVEAL est une première étude humaine, ouverte, randomisée, d'escalade de dose et d'expansion de dose évaluant l'innocuité et l'efficacité préliminaire du TSHA-102 chez des femmes adultes atteintes du syndrome de Rett dû à une mutation de perte de fonction de MECP2. Les participantes recevront une seule injection intrathécale lombaire de TSHA-102. L'escalade de dose évaluera deux niveaux de dose de TSHA-102 de manière séquentielle, avec une dose initiale de 5x1014 génomes totaux du vecteur (vg) et une seconde dose de 1x1015 vg.

La dose maximale tolérée (MTD) ou la dose maximale administrée (MAD) établie sera ensuite administrée pendant l'expansion de la dose. Conformément au protocole, un comité indépendant de contrôle des données examinera les données de sécurité disponibles pour le premier patient environ six semaines après l'administration de la dose, afin de déterminer si la société peut procéder à l'administration de la dose au deuxième patient. Les premières données cliniques de sécurité disponibles seront communiquées lors de la prochaine journée R&D de Taysha, le 28 juin 2023.