Syros Pharmaceuticals a annoncé de nouvelles données cliniques issues de l'essai clinique de phase 1/1b évaluant le SY-5609, son inhibiteur puissant et hautement sélectif de CDK7, chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) récidivant/réfractaire, de cancer du sein HR+ et d'autres tumeurs solides. Les données seront présentées sous forme de deux posters lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society for Clinical Oncology (ASCO), qui se tiendra du 2 au 6 juin à Chicago, dans l'Illinois. L'étude de phase 1/1b de Syros sur le SY-5609 est une étude multicentrique ouverte, composée de deux parties : La première partie est une étude d'escalade de dose, évaluant le SY-5609 en monothérapie chez des patients atteints de certaines tumeurs solides avancées et en combinaison avec le fulvestrant dans le cancer du sein HR+.

La deuxième partie comprenait une étude préliminaire d'innocuité d'une combinaison conçue pour informer une étude d'expansion de la dose, évaluant le doublet de SY-5609 et de gemcitabine et le triplet de SY-5609, gemcitabine et nab-paclitaxel chez des patients atteints de PDAC en deuxième ou troisième ligne de traitement. Les données démontrent une activité clinique encourageante chez les patients atteints de PDAC : Syros présentera des données mises à jour de la portion d'escalade de la dose de l'agent unique et de la portion d'innocuité de la combinaison gemcitabine/nab-paclitaxel de l'essai de phase 1/1b. La dose maximale tolérée (DMT) du SY-5609 en monothérapie était de 10 mg selon un calendrier d'administration de 7 jours sur 7 jours.

Pour le doublet, la DMT était de 5 mg de SY-5609 plus 1000 mg de gemcitabine. Aucun MTD n'a été établi pour la cohorte triplet composée de SY-5609, de gemcitabine et de nab-paclitaxel. Chacun des régimes en monothérapie, en doublet et en triplet a été généralement bien toléré, la plupart du temps avec des événements de faible gravité.

Une activité clinique encourageante a été observée aux DMT avec le SY-5609 en monothérapie (10 mg) et en association (4 ou 5 mg plus gemcitabine). Parmi les trois patients évaluables en termes de réponse et atteints de tumeurs solides sélectionnées, dont un patient atteint de PDAC, les données ont démontré un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 100 % avec 10 mg de SY-5609 en monothérapie, le patient atteint de PDAC ayant connu une réduction de la tumeur de 10 %. Parmi les neuf patients atteints de PDAC traités avec 4 ou 5 mg de SY-5609 en combinaison avec la gemcitabine, les données ont démontré un taux de contrôle de la maladie de 44% (quatre patients).

Le DCR de 100% pour un agent unique est supérieur aux résultats observés avec des doses plus faibles de SY-5609 selon un calendrier de 7 jours sur 7 et le DCR de 44% pour un doublet est comparable aux références actuelles de deuxième ligne. Ces données seront présentées dans un poster intitulé " Phase 1/1b study of SY-5609, a selective and potent CDK7 inhibitor, in advanced solid tumors and in 2L/3L pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) in combination with gemcitabine +/- nab-paclitaxel "o le 3 juin 2023, 8:00 u 11:00 am CT (9:00 am u noon ET) (Abstract# 3080). Les données montrent une activité précoce prometteuse chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+, HER2- : Syros présentera les données de la cohorte de traitement combiné par fulvestrant.

Les patientes recrutées dans cette cohorte présentaient une maladie avancée : 78,6 % (11 des 14 patientes) avaient des métastases hépatiques et étaient lourdement prétraitées : 78,6% (11 des 14 patients) avaient reçu =5 thérapies antérieures, 100% (14 des 14 patients) avaient progressé sous thérapie CDK4/6, et 85,7% (12 des 14 patients) avaient déjà reçu du fulvestrant. Les données montrent que la combinaison du SY-5609 et du fulvestrant a démontré un profil d'innocuité acceptable pour une variété de schémas posologiques. Le profil d'effets indésirables de la combinaison était généralement cohérent avec le profil d'innocuité du SY-5609 ou du fulvestrant en monothérapie, sans qu'aucun nouveau signal d'innocuité n'émerge de la combinaison aux doses et aux schémas posologiques évalués.

Une MTD n'a pas été établie. Douze patientes ont été évaluées pour la réponse à un éventail de doses et de schémas posologiques. Cinq des 12 patients ont atteint une maladie stable, soit une RDC de 42 % ; trois de ces cinq patients ont obtenu une régression de la lésion cible.

Trois patientes sont restées sous traitement par SD pendant plus de six mois, y compris des patientes présentant une mutation TP53, une exposition antérieure au fulvestrant et/ou une maladie hépatique. Ces données seront présentées dans un poster intitulé "Tolérance et activité préliminaire de l'inhibiteur CDK7 oral puissant et sélectif SY-5609 en association avec le fulvestrant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé avec récepteurs hormonaux positifs (HR+) et HER2-", le 3 juin 2023, de 8h00 à 11h00 CT (9h00 à midi ET) (Abstract# 3081).