Syros Pharmaceuticals a fait le point sur ses programmes de développement clinique et a présenté ses priorités stratégiques et les prochaines étapes prévues. Tamibarotène : Agoniste oral du RARa : Syros évalue actuellement le tamibarotène chez des patients atteints du syndrome myélodysplasique à haut risque (SMR-HR), nouvellement diagnostiqué et positif pour le RARA. La société prévoit de communiquer les données de l'essai de phase 3 SELECT-MDS-1 en cours, qui évalue le tamibarotène en association avec l'azacitidine dans le traitement du syndrome myélodysplasique à haut risque, au quatrième trimestre de 2023 ou au premier trimestre de 2024, et de déposer une demande de NDA en 2024. Syros évalue également le tamibarotène pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) inapte et nouvellement diagnostiquée. La société prévoit de communiquer les données de la partie lead-in de sécurité de l'essai de phase 2 en cours SELECT-AML-1 évaluant le tamibarotène en association avec l'azacitidine et le venetoclax au second semestre 2022. SY-2101 : trioxyde d'arsenic oral (ATO) : Syros évalue actuellement le SY-2101 chez des patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) nouvellement diagnostiquée. La société prévoit de communiquer les données pharmacocinétiques et de sécurité de son essai de confirmation de dose en cours à la mi-2022. Le retour d'information de la réunion de type C avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine en novembre 2021 continue de soutenir le taux de réponse moléculaire complète comme critère principal d'approbation accélérée et la survie sans événement comme critère principal d'approbation complète, dans chaque cas par rapport aux données historiques de l'ATO IV. De plus, sur la base des commentaires reçus, Syros s'attend maintenant à ce que l'essai comprenne environ 215 patients randomisés deux à un pour recevoir le SY-2101 ou l'ATO administré par voie intraveineuse (IV). Le bras ATO IV permettra de comparer la sécurité et la tolérance. Syros prévoit maintenant de lancer l'essai de Phase 3 au premier trimestre 2023 et d'annoncer les données en 2025. Inhibition sélective des CDK : SY-5609 : inhibiteur oral de CDK7 : Au quatrième trimestre 2021, Syros a initié la cohorte d'expansion évaluant le SY-5609 en combinaison avec la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer du pancréas métastatique de deuxième ligne. La cohorte devrait recruter environ 50 patients atteints de cancer du pancréas qui ont progressé après un traitement de première ligne par FOLFIRINOX. Les patients recevront soit le SY-5609 en association avec la gemcitabine, soit le SY-5609 en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel, aux doses approuvées des agents combinés. L'étude évaluera la sécurité et la tolérance, ainsi que les mesures d'efficacité telles que le taux de contrôle de la maladie et la survie sans progression. Syros prévoit de rapporter les données d'innocuité du SY-5609 en association avec la chimiothérapie au cours du deuxième semestre de 2022. Syros prévoit également d'évaluer le potentiel du SY-5609 dans les tumeurs hématologiques. Sur la base d'un raisonnement mécaniste et de données précliniques, qui soutiennent le potentiel de l'inhibition de CDK7 dans un large éventail de cancers du sang, Syros évaluera la dose maximale tolérée de SY-5609 chez les patients atteints d'hémopathies malignes en rechute, y compris les lymphomes à cellules B, comme le lymphome à cellules du manteau, avant de commencer une cohorte d'expansion ciblée. L'essai de phase 1 devrait débuter dans la seconde moitié de 2022, avec des données attendues mi-2023, qui éclaireront le développement ultérieur dans des cancers hématologiques spécifiques. En août 2021, Syros a conclu un accord avec Roche pour explorer le SY-5609 en combinaison avec l'atezolizumab chez les patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) mutant BRAF, et Roche prévoit que ce volet de son essai INTRINSIC de phase 1/1b en cours soit ouvert au recrutement au cours du premier semestre de cette année. Selon les termes de cet accord, Roche est le sponsor de l'essai et Syros fournit le SY-5609.