Synlogic, Inc. a annoncé que le SYNB8802 a démontré la preuve du concept par une réduction cliniquement significative de l'oxalate urinaire dans une étude de phase 1b chez des patients ayant des antécédents de pontage gastrique. Dans l'étude de phase 1b SYNB8802-CP-002, SYNB8802 a démontré une réduction de l'oxalate urinaire liée à la dose. La réduction de -38 % de l'oxalate urinaire observée à la dose de 3x1011 cellules vivantes trois fois par jour dépasse le niveau de réduction de l'oxalate urinaire (-20 %) qui a été associé à une réduction du risque de calculs rénaux dans des analyses basées sur des données d'observation.

SYNB8802 a été généralement bien toléré. Il n'y a eu aucun événement indésirable grave (EIG). Tous les événements indésirables (EI) liés à l'appareil digestif étaient légers, et leur fréquence et leur gravité étaient similaires dans le groupe actif et le groupe placebo.

Cette étude de phase 1b était une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, menée auprès de patients hospitalisés, évaluant la sécurité et la tolérance du SYNB8802 chez des sujets ayant des antécédents de pontage gastrique Roux-en-Y. Le critère principal d'évaluation était la sécurité et la tolérance du SYNB8802. Le critère d'évaluation principal était la sécurité et la tolérabilité. Après un régime de trois jours et un rodage au placebo, les patients ont été randomisés pour recevoir soit le placebo, soit le SYNB8802 pour une période de dosage de 12 jours.

La période de dosage comprenait un plan d'escalade de la dose avec les six premiers jours à la dose la plus faible de 1 × 1011 cellules vivantes, suivis de six jours à la dose de 3 × 1011 cellules vivantes. Chaque période de traitement de six jours comprenait une augmentation progressive de la fréquence des doses. Pour permettre une évaluation contrôlée des effets du SYNB8802 sur l'oxalate, les patients ont suivi un régime alimentaire contrôlé pendant toute la durée du séjour à l'hôpital.

Un échantillon d'urine a également été prélevé pendant 24 heures pour chaque patient, chaque jour. L'étude a porté sur 11 patients ; 7 ont reçu SYNB8802 et 4 ont reçu un placebo. Le SYNB8802 a été bien toléré, sans EIG.

Les EI les plus fréquents étaient liés à l'IG, légers et transitoires. Les EI liés à l'IG sont survenus à une fréquence similaire dans les groupes actif et placebo. Un patient du groupe placebo a abandonné le traitement en cours de route en raison de la nécessité de prendre des antibiotiques.

L'administration du SYNB8802 a été associée à une réduction dose-dépendante de l'oxalate urinaire. Dans une analyse pharmacométrique prenant en compte les données de tous les patients, le niveau de dose et la fréquence des doses, on a observé un changement de -28 % (-37,2, -18,2) par rapport à la ligne de base de l'oxalate urinaire par rapport au placebo à la dose de 1x1011 TID, et un changement de -38 % (-46,4, -28,7) par rapport à la ligne de base de l'oxalate urinaire par rapport au placebo à la dose de 3x1011 TID.

placebo à la dose de 3x1011 TID. En plus de l'étude SYNB8802-CP-002 complétée, SYNB8802 est également évalué dans une étude en cours auprès de patients externes (SYNB8802-CP-001). Les résultats complets des deux études seront présentés lors d'une prochaine réunion médicale.