Stoke Therapeutics Inc. a annoncé les points saillants des présentations liées au développement clinique en cours du STK-001, le premier nouveau médicament potentiel pour traiter la cause sous-jacente du syndrome de Dravet. Au total, sept affiches seront présentées lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Epilepsy Society (AES), du 2 au 6 décembre. Le syndrome de Dravet est une épilepsie génétique grave et progressive caractérisée par des crises fréquentes, prolongées et réfractaires débutant au cours de la première année de vie. La maladie est classée comme une encéphalopathie épileptique et de développement en raison des retards de développement et des troubles cognitifs associés à la maladie.

Les premières données issues d'une analyse intermédiaire combinée des études de phase 1/2a MONARCH et ADMIRAL ont montré que des doses uniques et multiples de STK-001 allant jusqu'à 45mg étaient bien tolérées. Des réductions de la fréquence des crises ont été observées chez les patients ayant reçu des doses multiples de STK-001 (20mg, 30mg, 45mg). Les effets étaient plus évidents à la dose la plus élevée (45mg) et chez les patients plus jeunes et ont été observés en plus des traitements standard.

La moitié des patients de ces études prenaient quatre médicaments anti-convulsions ou plus, dont la fenfluramine. Une analyse intermédiaire de six patients traités avec trois doses de 45mg a été présentée et a montré : Une réduction médiane de 55% par rapport à la ligne de base de la fréquence des crises convulsives du jour 29 après la première dose jusqu'à trois mois après avoir reçu la dernière dose ; Des réductions par rapport à la ligne de base de la fréquence des crises convulsives chez 5/6 (83%) des patients ; Une réduction supérieure à 50% de la fréquence des crises convulsives chez 4/6 (67%) des patients ; Les réductions de la fréquence des crises ont commencé après la première dose et se sont poursuivies avec un traitement supplémentaire, conformément au mécanisme d'action anticipé du STK-001. L'analyse de sécurité intérimaire des patients traités dans MONARCH et ADMIRAL a montré que 27% (15/55) des patients ont subi un événement indésirable apparu pendant le traitement (TEAE) qui était lié au médicament de l'étude.

Tous les événements indésirables liés au médicament à l'étude étaient d'une gravité légère à modérée. Aucun TEAE n'a conduit au retrait du médicament à l'étude. Les données préliminaires d'une petite cohorte de patients de l'étude ouverte SWALLOWTAIL ont montré les effets d'un traitement continu par STK-001 (30mg), notamment : Les réductions de la fréquence des crises convulsives qui ont été observées dans l'étude MONARCH ont été maintenues avec le traitement continu dans l'étude de prolongation ouverte SWALLOWTAIL ; Une tendance à l'amélioration des comorbidités non liées aux crises, mesurée par le BRIEF-P, une évaluation de la fonction exécutive, a été observée chez les patients de l'étude de prolongation ouverte SWALLOWTAIL.

Les données à un an de l'étude observationnelle BUTTERFLY, qui n'incluait pas le traitement par STK-001, ont montré peu de changement entre le début de l'étude et 12 mois dans les scores moyens du BRIEF-P et d'autres évaluations de la cognition couramment utilisées ; le profil de sécurité est cohérent avec MONARCH et ADMIRAL.