La société SQZ Biotechnologies annonce l'approbation par la FDA de la demande de nouveau médicament de recherche (IND) pour le SQZ-eAPC-HPV
Le 24 janvier 2022 à 12:45
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SQZ Biotechnologies Company a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament de recherche (IND) pour SQZ-eAPC-HPV, ce qui autorise la société à lancer un essai clinique de phase 1/2 pour ce nouveau candidat de thérapie cellulaire. La société prévoit de lancer l'essai clinique de phase 1/2 COMMANDER-001 sur le SQZ-eAPC-HPV chez des patients atteints de tumeurs solides HPV16+, notamment des cancers de la tête et du cou, du col de l'utérus et de l'anus, et qui ont progressé après les traitements standard. Le SQZ-eAPC-HPV est créé en délivrant cinq ARNm différents dans les monocytes, les cellules B, les cellules T et les cellules NK d'un patient, ce qui permet de créer quatre types de cellules ayant cinq fonctions en une seule étape. Dans des modèles précliniques, il a été démontré que les eAPC SQZ® génèrent des réponses cellulaires T CD8 robustes contre de multiples antigènes, y compris les protéines du HPV16, grâce à l'expression simultanée des antigènes, du CD86, de l'IL-2 liée à la membrane et de l'IL-12 liée à la membrane. En se concentrant sur l'ingénierie des mécanismes physiologiques, les thérapies cellulaires SQZ ne nécessitent pas de pré-conditionnement des patients et ont jusqu'à présent été bien tolérées dans les études cliniques. À l'instar d'autres programmes cliniques, les eAPC de SQZ peuvent être fabriqués en moins de 24 heures et ont le potentiel d'être mis en œuvre sur une plateforme de point-of-care. L'essai SQZ eAPC est la troisième autorisation IND de la FDA pour un candidat clinique basé sur la technologie Cell Squeeze® de la société. A propos de SQZ-eAPC-HPV : Les cellules présentatrices d'antigènes améliorées (eAPC) de SQZ® sont dérivées de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), qui sont principalement composées de monocytes, de cellules T, de cellules B et de cellules NK, et modifiées avec divers ARNm codant pour de multiples antigènes cibles et signaux immuno-stimulateurs, y compris CD86 et IL-2 et IL-12 liés à la membrane. La société a présenté des résultats précliniques en novembre 2021 à la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), montrant que les SQZeAPC ont généré des réponses cellulaires T robustes dans des modèles humains in vitro. De plus, il a été démontré que l'administration d'ARNm codant pour le HPV16 à des PBMCs stimulait les cellules T CD8+ dans une gamme d'haplotypes HLA, soutenant ainsi le développement clinique des eAPC dans de larges populations de patients HPV16+. Conception de l'essai COMMANDER-001 : SQZ-eAPC-HPV est évalué dans un essai clinique de phase 1/2 (COMMANDER-001) pour le traitement des tumeurs solides avancées ou métastatiques HPV16+. Le candidat expérimental, qui cible les oncoprotéines E6 et E7, est étudié en monothérapie et en association avec le pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire. L'étude se compose de deux parties. La première partie est conçue pour évaluer la sécurité et la tolérance de doses multiples de SQZ-eAPC-HPV chez des patients ayant déjà reçu un traitement, en suivant un schéma d'escalade de dose pour la monothérapie, et une désescalade de dose pour l'association avec le pembrolizumab. La deuxième partie de l'étude évaluera la réponse clinique dans des populations de patients moins expérimentés en matière de traitement. À propos des cancers à papillomavirus humain positif : Le papillomavirus humain (HPV) est l'un des virus les plus répandus dans le monde et certaines souches persistent pendant de nombreuses années, conduisant au cancer. Selon les Centers for Disease Control (CDC), aux États-Unis, les tumeurs HPV+ représentent 3 % de tous les cancers chez les femmes et 2 % de tous les cancers chez les hommes, ce qui se traduit par plus de 39 000 nouveaux cas de tumeurs HPV+ chaque année. L'infection par le VPH est plus importante en dehors des États-Unis et, selon l'International Journal of Cancer, les tumeurs HPV+ représentent 4,5 % de tous les cancers dans le monde, soit environ 630 000 nouveaux cas chaque année. Selon le CDC, l'infection par le VPH joue un rôle important dans la formation de plus de 90 % des cancers de l'anus et du col de l'utérus, et de la plupart des cas de cancers du vagin (75 %), de l'oropharynx (70 %), de la vulve (70 %) et du pénis (60 %).
SQZ Biotechnologies Company est une société de biotechnologie au stade clinique. La société se concentre sur l'exploitation du plein potentiel des thérapies cellulaires au profit des patients. En oncologie, elle développe des plateformes de thérapie cellulaire basées sur l'activation immunitaire spécifique des antigènes tumoraux par le biais de la présentation d'antigènes modifiés. Ses candidats de thérapie cellulaire au stade clinique comprennent la plateforme SQZ Enhanced APC (eAPC), la plateforme SQZ Activating Antigen Carrier (AAC) et la plateforme SQZ Tolerizing Antigen Carrier (TAC). La plateforme SQZ eAPC est le produit candidat de deuxième génération conçu pour générer l'activation des cellules T CD8+ spécifiques de la tumeur afin de stimuler la réponse immunitaire antitumorale. La plateforme SQZ AAC est conçue pour induire la présentation d'antigènes in vivo en dérivant des porteurs d'antigènes à partir de globules rouges d'ingénierie (RBC) avec des antigènes spécifiques de la tumeur et des adjuvants. La plateforme SQZ TAC est conçue pour induire une tolérance immunitaire spécifique à l'antigène in vivo en utilisant une approche similaire à celle de la plateforme AAC.